Development of biomarker for the efficacy and safety of immunotherapy using PD1/PDL1 glycosylation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16749
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Hirotaka Horiguchi 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (90897951)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 膀胱癌 / PD-L1 / 術前補助化学療法

Outline of Final Research Achievements

We aimed to develop a new biomarker by detecting changes in PD-L1/PD1 glycosylation. The analysis of PDL1-modified glycans in cultured cells was difficult because the glycan analyzer(GlyQ) had equipment trouble.We measured soluble PD-L1 using clinical specimens and examined the influence of neoadjuvant chemotherapy on PD-L1 expression. The results suggest that soluble PD-L1 may be different for diseases and therapeutic interventions. Immunostaining of 104 bladder cancer patients after neoadjuvant chemotherapy showed that PD-L1(+) was associated with high MIB-1 index, and resifual tumor with PD-L1(+) and high MIB-1 showed poor prognosis. These results suggests that PD-L1(+) and hign MIB-1 after neoadjuvant chemotherapy may be related to treatment resistance that correlate with prognosis.

Free Research Field

膀胱癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、PDL1/PD1の糖鎖修飾の変化を検出することによる新規バイオマーカーの開発を目指したが、これは達成できなかった。しかし、臨床検体におけるPD-L1の発現意義について検討し、術前補助化学療法においてその変化に意義があることが示唆された。一般に筋層浸潤性膀胱癌においてPD-L1の発現は予後不良であるが、術前補助化学療法によってその発現が誘導されることを明らかにした。最近の大規模臨床試験でPD-L1発現が術後補助療法の有効性を予測するバイオマーカーであることが示唆されている。その点からも本研究は集学的治療を考える上での術前補助化学療法の有効性を示唆する重要な研究であると考えられる。