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2022 Fiscal Year Annual Research Report

卵巣がん1細胞レベルでのマルチトランスクリプトーム解析による発がん機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K16789
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

吉田 康将  名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (90885550)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywords一細胞解析 / 空間的トランスクリプト―ム解析 / 卵巣癌
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、卵巣がんに対する一細胞解析・空間的トランスクリプト―ム等の解析を通して、その発がん・悪性化・薬剤抵抗性などに関与する遺伝子発現について解析を行うことである。本研究においては、第一に卵巣成熟奇形腫の悪性転化を対象とした。卵巣成熟奇形腫の悪性転化は希少がんであり、その病態はほとんど明らかにされていない。臨床的には、良性腫瘍である成熟奇形腫から二次性に発がんすると考えられているが、具体的にどのような種類細胞が、どのようにして発がんするかは未解明である。現在までに、5例の卵巣成熟奇形腫の悪性転化に対して、一細胞解析および空間的トランスクリプトーム解析を行い、その微小環境の多様性について現在解析を行った。その結果、がんの部分においてKLF5遺伝子の高発現が認められた。また、当研究室で樹立した細胞株を用いて解析を行ったところ、KLF5は細胞増殖に極めて重要な遺伝子であることが示唆された。今後、KLF5の制御機構について更なる研究を進める予定である。
また、卵巣漿液性がんに対しては、4例の空間的トランスクリプトーム解析を施行しており、薬剤感受性に関わる因子を同定した。その耐性化機序について研究を進める予定である。
さらに、子宮平滑筋肉腫に対する研究も行い、論文発表を行った(Yoshida K. Clinical Cancer Research 2022、Yoshida K. Oncology Reports 2023)。子宮平滑筋肉腫は、極めて悪性度の高い婦人科悪性腫瘍であり、有効な治療方法は存在しない。今回、臨床検体を用いた次世代シーケンス解析により、子宮肉腫の特徴的な遺伝子発現およびマイクロRNA発現を解析し、新規治療薬候補を同定した。

  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Preoperative serum microRNAs as potential prognostic biomarkers in ovarian clear cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Suzuki Kazuhiro、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Kato Tomoyasu、Ochiya Takahiro、Yamamoto Yusuke、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Journal of Gynecologic Oncology

      Volume: 34 Pages: -

    • DOI

      10.3802/jgo.2023.34.e34

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel therapeutic strategies targeting UCP2 in uterine leiomyosarcoma2023

    • Author(s)
      Nagao Yukari、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Sugiyama Mai、Watanabe Eri、Nakamura Kae、Kitagawa Masami、Asano-Inami Eri、Koya Yoshihiro、Yoshihara Masato、Tamauchi Satoshi、Shimizu Yusuke、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Kato Tomoyasu、Yamamoto Yusuke、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Pharmacological Research

      Volume: 189 Pages: 106693~106693

    • DOI

      10.1016/j.phrs.2023.106693

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Downregulation of miR-10b-5p facilitates the proliferation of uterine leiomyosarcoma cells: A microRNA sequencing-based approach2023

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Kitagawa Masami、Sugiyama Mai、Yamamoto Tomofumi、Nakayama Jun、Yoshida Hiroshi、Kato Tomoyasu、Kajiyama Hiroaki、Yamamoto Yusuke
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 49 Pages: -

    • DOI

      10.3892/or.2023.8523

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aberrant Activation of Cell-Cycle-Related Kinases and the Potential Therapeutic Impact of PLK1 or CHEK1 Inhibition in Uterine Leiomyosarcoma2022

    • Author(s)
      Yoshida Kosuke、Yokoi Akira、Yamamoto Tomofumi、Hayashi Yusuke、Nakayama Jun、Yokoi Tsuyoshi、Yoshida Hiroshi、Kato Tomoyasu、Kajiyama Hiroaki、Yamamoto Yusuke
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: 28 Pages: 2147~2159

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-22-0100

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Drug library screening identifies histone deacetylase inhibition as a novel therapeutic strategy for choriocarcinoma2022

    • Author(s)
      Watanabe Eri、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Sugiyama Mai、Kitagawa Masami、Nishino Kimihiro、Yamamoto Eiko、Niimi Kaoru、Yamamoto Yusuke、Kajiyama Hiroaki
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Pages: 4543~4556

    • DOI

      10.1002/cam4.5243

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 卵巣漿液性がんの治療奏功に関わる血中マイクロRNA発現解析2022

    • Author(s)
      吉田康将、横井暁、加藤友康、梶山広明
    • Organizer
      第9回婦人科癌バイオマーカー研究会学術集会
  • [Presentation] 子宮平滑筋肉腫に対するRNAシーケンス解析に基づく新規治療薬候補の同定2022

    • Author(s)
      吉田康将、横井暁、加藤友康、梶山広明
    • Organizer
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [Presentation] Identification of novel therapeutic candidates for uterine leiomyosarcoma based on integrated biological analyses2022

    • Author(s)
      Kosuke Yoshida, Akira Yokoi, Tomoyasu Kato, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Novel therapeutic approach for uterine leiomyosarcoma based on transcriptome analysis2022

    • Author(s)
      Kosuke Yoshida
    • Organizer
      ASGO 2022 international workshop
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Aberrant activation of cell cycle-related kinases as novel therapeutic targets for uterine leiomyosarcoma.2022

    • Author(s)
      Kosuke Yoshida, Akira Yokoi, Tomoyasu Kato, Hiroaki Kajiyama, Yusuke Yamamoto
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Identification of novel therapeutic targets for uterine leiomyosarcoma through multi-omics analysis.2022

    • Author(s)
      Kosuke Yoshida, Akira Yokoi, Tomoyasu Kato, Hiroaki Kajiyama, Yusuke Yamamoto
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] METHODS FOR CATEGORIZING DISEASE OUTCOMES2022

    • Inventor(s)
      Craif Inc.,YOSHIDA Kosuke、他4名
    • Industrial Property Rights Holder
      東海国立大学機構
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      63318105
    • Overseas

URL: 

Published: 2023-12-25  

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