エクソソーム糖鎖プロファイリングに基づく口腔癌新規バイオマーカーの探索

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K16829
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 水田 匡信 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (20777875)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔癌 / バイオマーカー / 糖鎖解析

Outline of Annual Research Achievements

口腔癌は進行癌で発見されることが多く、早期癌は5割程度にとどまる。治療成績の向上には、病変の早期発見および診断方法の確立が求められるものの、口腔癌の腫瘍マーカーとして信頼性の高いものは存在しないのが現状である。近年、細胞間コミュニケーションの担い手として、細胞外小胞の一種であるエクソソームが注目されるようになってきた。がん細胞由来のエクソソームには、がん細胞固有のマイクロRNAや表面タンパク、DNAなどが含まれ、かつ癌発症の初期段階から放出されていることなどから、様々な臓器で新規バイオマーカー探索の対象となっている。そこで、本研究では、タンパク質や脂質と結合することにより機能調節に働き、核酸とタンパク質に次ぐ第三の生命鎖とも呼ばれる糖鎖に注目し、体液、腫瘍組織などの臨床サンプルから抽出したエクソソームの網羅的糖鎖解析 を行うことにより、頭頸部癌に対する新規バイオマーカーの同定することを目的としている。
健常者の唾液サンプルにつき検討したところ、測定者間誤差はあまりないものの、エクソソーム回収までの保存状態によりフコース認識レクチンAOL,ALLなどで糖鎖パターンが異なる可能性が示唆された。また、年齢により男性ではグルコースやマンノースと特異的に結合するコンカナバリンA、フコース認識レクチンであるLotus Tetragonolobus lectinなどの、女性ではフコース認識レクチンであるLCAやマンノース認識レクチンであるCalsepaなどで糖鎖パターンが異なり、同年代でも性別により違いが認められた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナウィルス感染症の流行に伴い、唾液サンプルの採取に制限がかかったため、臨床サンプルの集積に遅れが生じた。また、唾液サンプルを扱うための研究環境の整備や、再現性のある条件検討に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

検討した条件に従い、解析をすすめる予定である。

Causes of Carryover

研究環境の整備や条件検討に時間を要し未使用額が生じたが、次年度に予定通り解析に使用する予定である。