Regulation of Ocular Surface Intractable Disease by Local Administration of Mesenchymal Stem Cells

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16908
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: INAGAKI Emi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (40464903)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 眼表面難治疾患 / 慢性移植片対宿主病 / 間葉系幹細胞 / 細胞移植治療 / 安全性試験

Outline of Final Research Achievements

Human adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) have immunomodulatory and anti-inflammatory functions. We evaluated the efficacy and safety of ADSCs in the ophthalmologic field using a chronic graft-versus-host disease (cGVHD) model. A mouse cGVHD model was created, and ADSCs were administered. The corneal surface and corneal opacity scores were quantified over time after transplantation, and the ADSC transplantation group showed significant improvement in epithelial damage and suppression of corneal opacity compared to the negative control group (p>0.05). In conclusion, subconjunctival administration of ADSC was found to be effective against ocular surface disorders of cGVHD, and the results of pharmacokinetic and irritation studies showed that ADSC is safe and can be expected as a new modality for new ocular surface diseases.

Free Research Field

眼科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(以下、ADSC)は、免疫調節機能・抗炎症作用を有することから既存治療に抵抗性を示す免疫疾患等に対する新たなモダリティとして期待されている。本研究によって慢性移植片対宿主病(cGVHD)モデルを用い眼科領域におけるADSCの有効性・安全性評価について実証した。現在詳細なメカニズムの解析について実施をしているところである。失明に繋がるような眼表面難治疾患での適応さらには、他の難治眼炎症性疾患への適応拡大などが今後期待できうる。また臨床応用をめざした体内動態試験および家兎を用いた安全性試験も実施し、トランスレーショナルリサーチとしての枠組みをめざしている。