2022 Fiscal Year Research-status Report
歯周病が関与する動脈硬化の進展にマイオカインが及ぼす影響についての検討
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21K16981
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
宮部 愛 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (70734929)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 歯周炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性炎症性疾患である歯周病の存在が動脈硬化の発症や進展に関与することが報告されてきたが、その詳細な機序は明確になっていない。2022年度は昨年に引き続きヒト大動脈平滑筋細胞（HASMCｓ）を用いたin vitroの実験を行った。
その結果、歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg菌)由来のlipopolysaccharide (Pg-LPS)による刺激で、HASMCｓの増殖と遊走が有意に促進することが明らかになった。これにはTLR4/MyD88経路の活性化が関与しており、TLR4のノックダウンでPg-LPS刺激によるHASMCsの増殖、遊走が有意に抑制されたが、MyD88ノックダウンでは遊走は有意に抑制するが、増殖抑制は有意差を示さなかった。
また、MyD88の下流に位置するMAPK（P38MAPK及びSAPK/JNK)と、細胞増殖に関与するERKもPg-LPS刺激によって活性化し、TLR4ノックダウンでMAPK,ERKのリン酸化が有意に抑制されたがMyD88ノックダウンではMAPKのリン酸化は有意に抑制されるがERKのリン酸化は抑制されなかった。
さらにERK阻害ではPg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖と遊走を有意に抑制するが、p38MAPK及びSAPK/JNK阻害では遊走は有意に抑制するが、増殖は抑制しなかった。
これまでの研究結果から、歯周病の存在によって動脈硬化が促進される可能性が示唆された。Pg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖はTLR4/ERKを介しており、遊走はTLR4/MyD88/MAPK(p38MAPk,SAPK/JNK)を介していることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
理由 2022年度は昨年度に引き続きHASMCｓを用いたin vitroの実験を行った。Pg-LPSによる刺激でHASMCｓの増殖や遊走能は有意に促進する事が明らかになり、その細胞内シグナルについても検討を進めた。その結果、Pg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖はTLR4/ERKを介しており、遊走はTLR4/MyD88/MAPK(p38MAPk,SAPK/JNK)を介していることが明らかになった。これまでのところ、概ね予定通りに実験は進んでおり、これらの研究結果は学会で発表を行い、研究成果をまとめて論文として投稿し、２０２２年１２月にInternational Journal of Molecular Science誌に掲載された。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度にはマイオカインの1つであるirisinを用いて引き続き歯周病と動脈硬化に関する研究を行う。Pg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖と遊走の促進に対してirisinの及ぼす影響についてとその細胞内シグナルの解明を目指して研究を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
研究試薬の納期が未定となったために当該試薬の購入を一旦中止したため。現在別の代替え試薬について検討中である。
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[Journal Article] Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients2022
Author(s)
Fukumura M, Ishibashi K, Nakaguro M, Nagao T, Saida K, Urano M, Tanigawa M, Hirai H, Yagyuu T, Kikuchi K, Yada N, Sugita Y, Miyabe M, Hasegawa S, Goto M, Yamamoto H, Ohuchi T, Kusafuka K, Ogawa I, Suzuki H, Notohara K, Shimoda M, Tada Y, Kirita T, Takata T, Morinaga S, Maeda H, Warnakulasuriya S, Miyabe S, Nagao T.
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Journal Title
Journal of Oral Pathology & Medicine
Volume: 51
Pages: 710～720
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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