Cisplatin-resistance via cancer extracellular vesicles in oral squamous cell carcinoma.

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K17115
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 小野 喜章 岡山大学, 大学病院, 医員 (30845384)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔癌 / シスプラチン / 薬剤耐性 / 細胞外小胞 / 銅輸送経路

Outline of Annual Research Achievements

口腔癌の化学療法においてシスプラチン(CDDP)は中心的役割を担っているが，口腔癌の進行例や再発例の多くはCDDPを用いた化学療法に抵抗性を示し予後は不良である．CDDP耐性機序の一つとして，銅輸送経路を介した白金排出機構が注目されており，なかでも銅輸送ATPase（ATP7B）がCDDP含む白金製剤の細胞外排出に関与していることが示唆されている．この銅輸送系を制御する因子の解明は，口腔癌の薬剤耐性という難問を解決するための大きな一歩となる可能性がある．また最近の研究では，細胞外小胞（EV）が癌治療抵抗性の主要な制御因子であることが報告されている．本研究では口腔癌におけるEVと銅輸送経路を介したCDDP耐性機構について明らかにすることを目的とした．
最終年度である令和5年度ではこれまでの本研究成果をまとめるためこれまでに出したin vitro実験の結果に対する追試および再現実験を行いつつ，学会での研究成果の発表や国際専門誌への投稿や査読対応を進めた．その結果，主軸となる本研究の成果および関連する研究の成果についてそれぞれ口腔腫瘍学に関する国際専門誌への受理に至った（Ogawa T, Head Neck, 2024; Umemori K, Oral Oncol, 2023)．それだけに留まらず，未発表データの蓄積や，in vitro，in vivoでの実験に加え，臨床サンプルを用いた将来的な発展的研究への見通しがたったことで今後更なる研究成果が期待できる年度となった．

Research Products

• [Journal Article] Novel mechanism of cisplatin resistance in head and neck squamous cell carcinoma involving extracellular vesicles and a copper transporter system (2024)
  • Author(s): Ogawa Tatsuo、Ono Kisho、Ryumon Shoji、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Umemori Koki、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Obata Kyoichi、Yoshioka Norie、Okui Tatsuo、Okamoto Kuniaki、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
  • Journal Title: Head & Neck Volume: 46 Pages: 636～650
  • DOI: 10.1002/hed.27620
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] EpEX, the soluble extracellular domain of EpCAM, resists cetuximab treatment of EGFR-high head and neck squamous cell carcinoma (2023)
  • Author(s): Umemori Koki、Ono Kisho、Eguchi Takanori、Kawai Hotaka、Nakamura Tomoya、Ogawa Tatsuo、Yoshida Kunihiro、Kanemoto Hideka、Sato Kohei、Obata Kyoichi、Ryumon Shoji、Yutori Hirokazu、Katase Naoki、Okui Tatsuo、Nagatsuka Hitoshi、Ibaragi Soichiro
  • Journal Title: Oral Oncology Volume: 142 Pages: 106433～106433
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2023.106433
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multiple Targeting of HSP Isoforms to Challenge Isoform Specificity and Compensatory Expression (2023)
  • Author(s): Ono Kisho、Eguchi Takanori
  • Journal Title: Chaperones, Springer Nature Switzerland AG Volume: 2693 Pages: 141～161
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-3342-7_12
• [Journal Article] Proteomic Profiling of the Extracellular Vesicle Chaperone in Cancer (2023)
  • Author(s): Ono Kisho、Eguchi Takanori
  • Journal Title: Chaperones, Springer Nature Switzerland AG Volume: 2693 Pages: 233～249
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-3342-7_18
• [Journal Article] Multiplex Immunostaining Method to Distinguish HSP Isoforms in Cancer Tissue Specimens (2023)
  • Author(s): Kawai Hotaka、Ono Kisho、Eguchi Takanori
  • Journal Title: Chaperones, Springer Nature Switzerland AG Volume: 2693 Pages: 281～291
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-3342-7_21
• [Journal Article] Large-Scale Databases and Portals on Cancer Genome to Analyze Chaperone Genes Correlated to Patient Prognosis (2023)
  • Author(s): Ono Kisho、Eguchi Takanori
  • Journal Title: Chaperones, Springer Nature Switzerland AG Volume: 2693 Pages: 293～306
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-3342-7_22
• [Presentation] 口腔癌の細胞外小胞と銅輸送経路に着目したシスプラチン耐性機構の解明と克服のための挑戦的研究 (2023)
  • Author(s): 小野喜章, 竜門省二, 小畑協一, 河合穂高, 奥井達雄, 伊原木聰一郎
  • Organizer: 第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会