Cisplatin-resistance via cancer extracellular vesicles in oral squamous cell carcinoma.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K17115
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: ONO KISHO 岡山大学, 大学病院, 医員 (30845384)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 細胞外小胞 / 薬剤耐性 / 治療抵抗性 / バイオマーカー / 銅輸送経路 / ATP7B

Outline of Final Research Achievements

In this study, we hypothesized that extracellular vesicles (EVs) and ATPase copper transporting beta (ATP7B) secreted by cancer cells are involved in cisplatin resistance in oral cancer. As a result, we found that (i) the release of EVs via ATP7B is a major obstacle to CDDP treatment of head and neck squamous cell carcinoma, and (ii) ATP7B is a potential new therapeutic target. The results of this study have been accepted for publication in international journals on oral oncology (Ogawa T, Head Neck, 2024; Umemori K, Oral Oncol, 2023). In addition to the accumulation of unpublished data and in vitro and in vivo experiments, there are prospects for further developmental studies using clinical samples in the future.

Free Research Field

口腔腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の最大の意義は, 口腔癌の化学療法に対する治療抵抗性関連因子を見つけ出し, 新規治療法および有用な診断バイオマーカーを開発することにある．今回の研究では，口腔癌のシスプラチン抵抗性に関連する事象として，銅輸送経路とEVを使ったシスプラチン排出機構の証明および治療標的としての銅輸送経路とEVの妥当性の検証に注力した．薬剤耐性に関わる分子機構を解析することは容易ではないが，様々な新薬候補の薬効作用に対する耐性メカニズムを先制的に解析しておくことは，学問的にも未知の薬理メカニズムの解明や薬効規定因子などのバイオマーカーの発見にもつながると期待される．