Rescue of COVID-19-related skeletal muscle damage by skeletal muscle-specific microRNA

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K17496
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Mori Takuya 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70897412)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: COVID-19 / サルコペニア / HMGB1 / マイクロRNA / エネルギー代謝

Outline of Final Research Achievements

In COVID-19 infection, HMGB1 plays an important role in the severity of inflammation. HMGB1 is also strongly associated with the development of sarcopenia in cancer cachexia. HMGB1 has been shown to impair mitochondrial energy production in myoblasts. Of mechanistic importance is miR-494, which is induced by HMGB1. miR-494 reduced energy production and muscle maturation via suppression of PGC-1α and c-myc expression. Taken together, these findings indicate that the HMGB1-miR-494 axis plays an important role in the development of sarcopenia in COVID-19.

Free Research Field

リハビリテーション学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

COVID-19感染症における骨格筋障害の抑制は患者の早期退院・早期社会復帰を促進する上で重要である。申請者はがん性サルコペニアにおいてHMGB1抑制の有効性を見出している。本研究ではこのHMGB1抑制効果を検討する。このとき、HMGB1は宿主自然免疫に重要な役割を有するため、HMGB1に関連するマイクロRNAを同定しこれを標的とすることで、宿主自然免疫を保持しつつHMGB1を抑制しようとするものである。本研究の成果はCOVID-19関連筋萎縮を抑制し患者予後を改善することが期待される。