Development of a novel antifungal agent based on the membrane acting molecule which discriminate human and fungal membrane

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K18963
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 33:Organic chemistry and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Oishi Tohru 九州大学, 理学研究院, 教授 (90241520)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: アンフィジノール３ / 抗真菌剤 / 化学合成 / 構造活性相関 / 膜作用分子

Outline of Final Research Achievements

Amphidinol 3 (AM3) is a natural product which elicits potent antifungal activity. In this research, AM3 was chosen as a lead compound to develop a novel antifungal drug, we carried out design, synthesis, and evaluation of biological activity of artificial analogues of AM3. A various analogues were synthesized via Suzuki-Miyaura coupling of polyol sections and bis-THP sections followed by Julia-Kocienski olefination to introduce polyene sections. Evaluation of antifungal activity of the analogues revealed that stereochemistry of the bis-THP moiety is strictly recognized. Furthermore, the polyol moiety can be removed from C1 to C20, and slight structural difference at the polyene terminus affects on antifungal activity.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

感染症は人類にとって大きな脅威である。真菌はヒトと同じ真核生物であるため，優れた選択毒性を発揮できる薬物が少なく，抗真菌薬の開発は立ち遅れている。さらに，耐性菌の出現は社会問題となっており，より効果的な抗真菌剤の開発が求められている。アンフィジノール3（AM3）は，強い抗真菌活性を示す天然物である。細胞膜に直接作用して抗真菌活性を発現することが示唆されており，耐性菌が出現しにくい抗真菌薬のリード化合物として期待される。本研究で行ったAM3の人工アナログ分子の合成と構造活性相関の成果は，次世代の抗真菌活剤の開発を行う上で重要な情報を与えた。