Analysis of tumor-induced lymphangiogenesis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19357
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: Kon Shunsuke 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (70506641)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: リンパ行性転移 / リンパ管侵襲 / EndMT

Outline of Final Research Achievements

Complete unravelling the mechanism of lymphovascular invasion of cancer cells remains a formidable challenge. In this study, using lymphatic metastasis-prone transgenic mice, we observed the gradual lacteal attrition as the tumors expand. The single cell RNA-seq analysis revealed that the genes related to endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) are profoundly stimulated in lymphatic endothelial cells in tumors. We observed that EndMT markers are substantially upregulated in lymphatic endothelial cells close to cancer cells. Collectively, these results demonstrate that cancer cells invade lymphatic vessels through disruption of lymphatic integrity, which is caused by EndMT induction.

Free Research Field

腫瘍発生学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

悪性化したがん細胞は、血管もしくはリンパ管に侵襲し転移するため、このプロセスを抑止する解法を導出できれば、既存の抗がん剤や外科的処置との併用によりがんの治療効率の大幅な改善が期待できる。本研究成果では、がん細胞がリンパ管内皮細胞にEndMTを誘導することにより、リンパ管の構造不安定化を惹起し、管内に侵襲することを示唆する結果が得られた。リンパ管侵襲に関する研究を臨床医学に応用する試みはまだ世界でも始まっておらず、がん手術時にリンパ節郭清が標準的に行われている本邦こそが世界に先んじてこの研究分野のイニシアティブをつかむべきである。