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2021 Fiscal Year Research-status Report

難治性乳がんを標的としたがん悪性化と休眠スイッチ機構における変異p53の役割

Research Project

Project/Area Number 21K19398
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

田中 知明  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)

Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Keywords乳がん三次元培養 / 変異P53 / 休眠スイッチ
Outline of Annual Research Achievements

本本研究では、乳がん3次元培養システムとSingle Cell解析を組み合わせて変異p53がもたらすがんHeteroplasticityと幹細胞特性への影響を明らかにすることを目的としている。2021年度の研究実績として、パネル化された乳癌細胞株MDA-231の変異p53をノックアウト(KO)した細胞株、p53WTを組み込んだKnock-in(KI)細胞株を用いて、3次元培養時のscRNA-seq解析(bulkと比較)により、変異p53悪性化経路の探索を実施した。生体内を模倣した3次元条件下でそれぞれの培養形態変化による悪性分類で評価したところ、変異p53の誘導による悪性化形質の獲得が確認された。Bulk RNA-seq解析の結果、変異p53がメバロン酸合成(MVA)経路の鍵因子であるSterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2)を介してその活性化を誘導する機序を確認した。さらに、変異p53とMVA経路をつなぐ鍵分子としてSREBP cleavage-activated protein (SCAP)を見出した。scRNA-seq解析を実施した結果、3次元培養条件下では単一の細胞株にもかかわらず、大きく5つのヘテロな細胞クラスターに分類された。特にクラスター特性を詳細に解析した結果、Migration能力の高い細胞集団において、GGPP経路とRho-GTP活性を介したアクチンフィラメントの重合作用(フィロポディア)を司る分子群が重要な役割を担っていることが明らかとなった。これらの解析を発展させることにより、シングルセル解析を用いて初めて捉えることができる変異p53依存的悪性化の原因分子群を特定することができるようになり、「乳がん細胞における特定の悪性形質クラスター」を標的とした新たな治療法開発に繋がることが期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究推進の中心的役割を果たす乳がん3次元培養システムを樹立できたこと、さらに変異p53の形質を特異的に解析できるモデルとして、変異p53(R280K)を持つTriple negative細胞株であるMDA-MB-231に遺伝子編集(CRISPR/Cas9)を行い、p53ステータスの違う細胞株(p53-KO, p53WT)を作成することに成功した。さらに、Tet-onシステムを活用して、p53-KOの状態から、薬剤誘導性にp53WTとp53-R280Kを誘導できる細胞株も樹立した。この結果、p53のジェノタイプの変化を精密に比較検証できる細胞モデルを樹立することに成功した。また、概ね順調に進捗している点として、scRNA-seqの実施が挙げられる。scRNA-seqの大きな問題点として、細胞をバラバラにする過程でのdigestion stressや死細胞のコンタミネーションが、実験精度に大きく影響する。今回、特にマトリジェルを用いた3次元培養を用いているので、この検討実験が難航すると予想された、しかしながら、研究室内で先行する他のscRNA-seqプロジェクトのノウハウを活用することで、データ精度の高い結果を得ることができた。本研究計画の核心的な解析を推進できた理由から、概ね順調に進捗している。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究の推進方策として、シングルセル解析(scRNA-seq/scATAC-seq)を応用して、休眠スイッチ制御候補因子の同定と検証を行う方策である。具体的には、特定の栄養飢餓状態ががん幹細胞性の休眠細胞誘導に関連して、抗がん剤抵抗性に寄与するかどうかを明らかにすることである。シングルセル解析による増殖/休眠状態の比較解析を用いて、変異p53の”gain of function”が引き起こす新たなパスウェイや交絡因子の探索と同定を行う。その際、それらの代謝調節遺伝子とメタボロミクスとの統合解析を行うことで、その作用メカニズムをがん代謝制御の観点からアプローチする。もう一つの重要な研究の推進方策として、実際のがん治療への臨床応用を見据えて、マウスへの腫瘍移植モデルや、ヒト乳がん組織を用いた解析を行うことが重要である。具体的には、in vivoモデルとして、休眠細胞をマウスに移植するxenograftモデルでの腫瘍径の検討、尾静脈投与による腫瘍の生体内での広がりを検討することで、増殖能と転移能を確認する。乳がん患者組織を用い、臨床病理解析を通じて、scRNA-seqで得られた遺伝子群やパスウェイの組織分布を視覚的に明らかにし、悪性度・予後との関連を検討する。これにより、これまでのbulk解析で捉えることができなかったシングルセル解析に基づく創薬基盤の同定と難治性乳がんを克服するための新たな治療法開発につなげるようにする予定である。

  • Research Products

    (52 results)

All 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (40 results) (of which Invited: 3 results) Book (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Yale University/Columbia University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Yale University/Columbia University
  • [Journal Article] Lecithin Inclusion by α-Cyclodextrin Activates SREBP2 Signaling in the Gut and Ameliorates Postprandial Hyperglycemia2021

    • Author(s)
      Lee Eunyoung、Zhang Xilin、Noda Tomoe、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Tanaka Tomoaki、Sakurai Kenichi、Hatano Ryo、Miki Takashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 10796~10796

    • DOI

      10.3390/ijms221910796

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Insufficiency of non-canonical PRC1 synergizes with JAK2V617F in the development of myelofibrosis2021

    • Author(s)
      Shinoda Daisuke、Nakajima-Takagi Yaeko、Oshima Motohiko、Koide Shuhei、Aoyama Kazumasa、Saraya Atsunori、Harada Hironori、Rahmutulla Bahityar、Kaneda Atsushi、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Koseki Haruhiko、Shimoda Kazuya、Tanaka Tomoaki、Sashida Goro、Iwama Atsushi
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 36 Pages: 452~463

    • DOI

      10.1038/s41375-021-01402-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Epigenetic modifications underlie the differential adipogenic potential of preadipocytes derived from human subcutaneous fat tissue2021

    • Author(s)
      Kubota Yoshitaka、Nagano Hidekazu、Kosaka Kentaro、Ogata Hideyuki、Nakayama Akitoshi、Yokoyama Masataka、Murata Kazutaka、Akita Shinsuke、Kuriyama Motone、Furuyama Nobutaka、Kuroda Masayuki、Tanaka Tomoaki、Mitsukawa Nobuyuki
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Cell Physiology

      Volume: 321 Pages: C596~C606

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00387.2020

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Renal Injuries in Primary Aldosteronism: Quantitative Histopathological Analysis of 19 Patients With Primary Adosteronism2021

    • Author(s)
      Ogata H, Yamazaki Y, Tezuka Y, Xin Gao, Omata K, Ono Y, Kawasaki Y, Tanaka T, Nagano H, Wada N, Oki Y, Ikeya A, Oki K, Takeda Y, Kometani M, Kageyama K, Terui K, Celso E Gomez-Sanchez, Shujun Liu, Morimoto R, Joh K, Sato H, Miyazaki M, Ito A, Yoichi Arai A, NakamuraY, Ito S, Satoh F, Sasano H.
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 78 Pages: 411~421

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17436

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stage-specific action of Runx1 and GATA3 controls silencing of PU.1 expression in mouse pro?T cells2021

    • Author(s)
      Hosokawa Hiroyuki、Koizumi Maria、Masuhara Kaori、Romero-Wolf Maile、Tanaka Tomoaki、Nakayama Toshinori、Rothenberg Ellen V.
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 218 Pages: 1-16

    • DOI

      10.1084/jem.20202648

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanism of Mutant p53 Using Three-Dimensional Culture on Breast Cancer Malignant Phenotype via SREBP-Dependent Cholesterol Synthesis Pathway2021

    • Author(s)
      Akitoshi Nakayama, Masataka Yokoyama, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kazuyuki Yamagata, Kazutaka Murata, Tomoaki Tanaka
    • Journal Title

      Journal of the Endocrine Society

      Volume: 5 Pages: A1026-A1026

  • [Journal Article] ICAM1-Negative Intravascular Large B-Cell Lymphoma of the Pituitary Gland: A Case Report and Literature Review2021

    • Author(s)
      Naito Kumiko、Suzuki Sawako、Ohwada Chikako、Ishiwata Kazuki、Ruike Yutaro、Ishida Akiko、Deguchi-Horiuchi Hanna、Fujimoto Masanori、Koide Hisashi、Sakaida Emiko、Horiguchi Kentaro、Iwadate Yasuo、Tatsuno Ichiro、Inoshita Naoko、Ikeda Jun-ichiro、Tanaka Tomoaki、Yokote Koutaro
    • Journal Title

      AACE Clinical Case Reports

      Volume: 7 Pages: 249~255

    • DOI

      10.1016/j.aace.2021.01.011

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Vitamin K-Dependent γ-Glutamyl Carboxylase in Sertoli Cells Is Essential for Male Fertility in Mice2021

    • Author(s)
      Shiba Sachiko、Ikeda Kazuhiro、Horie-Inoue Kuniko、Azuma Kotaro、Hasegawa Tomoka、Amizuka Norio、Tanaka Tomoaki、Takeiwa Toshihiko、Shibata Yasuaki、Koji Takehiko、Inoue Satoshi
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 41 Pages: 1~14

    • DOI

      10.1128/MCB.00404-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] GH産生下垂体腺腫のproteogenomic landscapeおよび臨床的特性2022

    • Author(s)
      高躍, 大和梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡宏, 田中知明.
    • Organizer
      第32回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • [Presentation] コルチゾール産生腺腫におけるCTNNB1の新規構造異常と変異に基づく分子分類2021

    • Author(s)
      藤井陽一, 樋口誠一郎, 佐藤悠佑, 白石友一, 坂本信一, 川合剛人, 牧島秀樹, 宮野悟, 久米春喜, 市川智彦, 田中知明, 小川誠司
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] グルココルチコイドによるポジティブフィードバックが示唆された周期性異所性ACTH症候群疑いの一例2021

    • Author(s)
      佐藤啓太, 五十嵐活志, 瀧由樹, 類家裕太郎, 石渡一樹, 内藤久美子, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎.グ
    • Organizer
      第25回日本心血管内分泌代謝学会
  • [Presentation] 免疫チェックポイント阻害剤(ICI)による副腎不全(irAE)とステロイドの影響の鑑別に対する考察2021

    • Author(s)
      黒田裕太, 瀧由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 熊谷仁, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野啓, 田中知明, 横手幸太郎.
    • Organizer
      第25回日本心血管内分泌代謝学会
  • [Presentation] 集学的治療により長期間Stable Diseaseを維持するstage IV副腎皮質癌の一例.2021

    • Author(s)
      岡野公亮, 瀧由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 鈴木佐和子, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎
    • Organizer
      第25回日本心血管内分泌代謝学会
  • [Presentation] Cushing症候群の臨床と研究の最新の話題.2021

    • Author(s)
      田中知明
    • Organizer
      第25回日本心血管内分泌代謝学会
  • [Presentation] ヒトES細胞におけるDNA損傷応答シグナルとlncRNA~p53誘導型lncRNA群の同定とその機能2021

    • Author(s)
      山形一行, 田村 愛, 長濱博章, 藤本真徳, 中山哲俊, 横山真隆, 橋本直子, 村田和貴, 西村 基, 田中知明
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 核とミトコンドリア研究」から視えてきた疾患病態の先端生化学 シングルセル解析による肝臓ILC2におけるGATA3複合体シグナルとその糖新生抑制機構2021

    • Author(s)
      田中知明
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 神経変性疾患における赤血球α-synucleinの翻訳語修飾の解析2021

    • Author(s)
      天谷亮介, 細井龍之介, 吉岡さくら, 河井貴行, 舘野冬樹, 額田均, 田中知明, 榊原隆次, 松本紋子
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] RhoAおよびWntシグナルを介したAKAP13の骨代謝調節機構2021

    • Author(s)
      石田晶子, 中山哲俊, 永野秀和, 小出尚史, 龍野一郎, 田中知明, 横手幸太郎
    • Organizer
      第39回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] クッシング症候群5例におけるオシロドロスタットの有用性の検討2021

    • Author(s)
      橋本直子, 河野聡美, 河野貴史, 樋口誠一郎, 佐久間一基, 永野秀和, 田中知明
    • Organizer
      第31回臨床内分泌代謝Update
  • [Presentation] 褐色細胞腫5例の腫瘍と正常副腎髄質のsingle cell RNA-seq解析2021

    • Author(s)
      藤本真徳, 村田和貴, 中山哲俊, 田中知明
    • Organizer
      第31回臨床内分泌代謝Update
  • [Presentation] PA患者の診断における生理食塩水負荷2時間値の有用性の検討2021

    • Author(s)
      .黒田裕太, 瀧 由樹, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 藤本真徳, 永野秀和, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野 啓, 田中知明, 横手幸太郎.
    • Organizer
      第31回臨床内分泌代謝Update
  • [Presentation] シングルセル解析から捉えた副腎性クッシング症候群の分子病態2021

    • Author(s)
      河野聡美, 村田和貴, 藤本真徳, 中山哲俊, 樋口誠一郎, 橋本直子, 佐久間一基, 永野秀和, 田中知明.
    • Organizer
      第31回臨床内分泌代謝Update
  • [Presentation] Multi-Omicsから見た下垂体神経内分泌腫瘍の特性2021

    • Author(s)
      高 躍, 村田和貴, 大和 梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡 宏, 山田正三, 井下尚子, 田中知明
    • Organizer
      第32回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • [Presentation] 3次元培養における変異p53のSREBP依存的コレステロール合成経路を介した乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • Author(s)
      中山哲俊, 横山真隆, 永野秀和, 橋本直子, 山形一行, 村田和貴, 田中知明
    • Organizer
      第80回日本癌学会総会
  • [Presentation] 最も有名ながん抑制遺伝子p53の新機能と臨床応用 腸管幹細胞再生因子と大腸がん2021

    • Author(s)
      村田和貴, Jadhav Unmesh, Madha Shariq, Es Johanvan, Dean Justin, Cavazza Alessia, Wucherpfennig Kai, Michor Franziska, Clevers Hans, Shivdasani Ramesh, 田中知
    • Organizer
      第80回日本癌学会総会
  • [Presentation] 院での原発性アルドステロン症患者における骨代謝の評価検討2021

    • Author(s)
      五十嵐活志, 石田晶子, 小出尚史, 田中知明, 横手幸太郎.
    • Organizer
      第23回日本骨粗鬆症学会
  • [Presentation] 転写因子から制御する心臓血管内皮細胞の特異性と生理的機能の解析2021

    • Author(s)
      横山真隆, 中山哲俊, 赤嶺博行, 古木直人, 石 暁彦, Siti Zhahara, 村田和貴, 山形一行, 西村 基, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] inglce Cell RNA-seq(scRNA-seq)・Omics解析を用いた肝臓ILC2による糖新生抑制作用の検討2021

    • Author(s)
      藤本真徳, 山形一行, 村田和貴, 横山真隆, 横手幸太郎, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] ヒトES細胞におけるp53誘導型長鎖非コードRNA(lncRNA)群の同定及び機能解析2021

    • Author(s)
      山形一行, 田村 愛, 長濱博章, 藤本真徳, 中山哲俊, 横山真隆, 橋本直子, 村田和貴, 西村 基, 田中知明.
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] Damaged intestinal stem cells are restored exclusively by daughter crypt cells that require ASCL2 and respond to Interleukin-112021

    • Author(s)
      村田和貴, 藤本真徳, 高 躍, 宮 英博, 松田達磨, Zhahara Siti, 河野聡美, 宮本康基, 中山 哲俊, 横山真隆, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] miR-874によるメバロン酸経路の抑制を介したがん抑制機構の解明2021

    • Author(s)
      橋本直子, アルマス・アレスラン, 山形一行, 横山真隆, 石 曉彦, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] SREBP依存的コレステロール合成経路を介した変異p53の乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • Author(s)
      中山哲俊, 横山真隆, 宮 英博, 赤嶺博行, 高 躍, 永野秀和, 山形一行, 橋本直子, 村田和貴, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] ノンターゲットプロテオミクスとRNAシーケンスを用いた下垂体神経内分泌腫瘍の統合解析2021

    • Author(s)
      高 躍, 松田達磨, 村田和貴, 永野秀和, 橋本直子, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡 宏, 田中知明
    • Organizer
      第39回内分泌代謝学サマーセミナー
  • [Presentation] 神経変性疾患における赤血球α-synucleinの翻訳後修飾2021

    • Author(s)
      天谷亮介, 細井龍之介, 河井貴行, 舘野冬樹, 額田均, 田中知明, 榊原隆次, 松本紋子.
    • Organizer
      第15回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
  • [Presentation] パーキンソン病におけるTaq1A多型とVBM解析による脳体積の検討2021

    • Author(s)
      大平健司, 横田 元, 平野成樹, 田中知明, 西村 基, 澤井 摂, 山本達也, 山中義崇, 桑原 聡, 宇野 隆
    • Organizer
      第15回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
  • [Presentation] Glutaminolysisの糖尿病および癌における役割解明2021

    • Author(s)
      鈴木佐和子, 田中知明, 横手幸太郎
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] RhoAおよびWntシグナルを介したAKAP13の骨代謝調節機構2021

    • Author(s)
      石田 晶子, 中山 哲俊, 小出 尚史, 龍野 一郎, 田中 知明, 横手 幸太郎
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] ゲノムワイド解析による副腎性クッシング症候群の分子基盤とフェノタイプとの関わり.2021

    • Author(s)
      田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 免疫染色スコアリング、遺伝子解析を用いた膵神経内分泌腫瘍特性の検討2021

    • Author(s)
      河野聡美, 橋本直子, 村田和貴, 山形一行, 横山真隆, 井下尚子, 大塚将之, 横手幸太郎, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] 褐色細胞腫に合併した糖代謝異常の病態解析2021

    • Author(s)
      橋本直子, 藤本真徳, 樋口誠一郎, 永野秀和, 小出尚史, 横手幸太郎, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] 下垂体病変を伴う血管内大細胞型B細胞性リンパ腫の特徴とその病態.2021

    • Author(s)
      内藤 久美子, 鈴木 佐和子, 五十嵐 活志, 類家 裕太郎, 石渡 一樹, 石田 晶子, 出口 ハンナ, 藤本 真徳, 小出 尚史, 堀口 健太郎, 池田 純一郎, 田中 知明, 横手 幸太郎.
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] Multi-Omicsから視た機能性下垂体腺腫の転写ネットワークの役割2021

    • Author(s)
      高 躍, 村田和貴, 堀口健太郎, 永野秀和, 橋本直子, 中 哲俊, 樋口誠一郎, 山形一行, 横山真隆, 岩立康男, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] 3次元培養を用いた変異p53のSREBP依存的コレステロール合成経路を介した乳がん悪性化形質に対する作用機構2021

    • Author(s)
      中山哲俊, 横山真隆, 永野秀和, 樋口誠一郎, 橋本直子, 山形一行, 村田和貴, 清野 透, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] genetic subtypingに基づくコルチゾール産生腺腫の遺伝子発現・病理所見の包括的解析2021

    • Author(s)
      樋口誠一郎, 吉井聡美, 高 躍, 姚 躍, 永野秀和, 橋本直子, 中山哲俊, 西村 基, 山形一行, 横山真隆, 柴田貴久, 伴 俊明, 藤井陽一, 小川誠司, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] Non-target proteomicsとTranscriptomicsの統合解析から捉えた下垂体神経内分泌腫瘍の特性.2021

    • Author(s)
      田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 肝臓2型自然免疫細胞の血糖低下作用機序の検討 RNA-seq/ATAC-seq/GATA3-ChIP-seq/MASSを用いた統合解析2021

    • Author(s)
      藤本真徳, 横山真隆, 姚 躍, 横手幸太郎, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] LC2のGATA3を軸としたOMICS解析(single cell RNA-seq/Gata3-ChIP-seq/Gata3-MASS)と、肝臓ILC2の糖新生抑制作用の検討2021

    • Author(s)
      藤本真徳, 横山真隆,村田和貴, 姚 躍, 横手幸太郎, 田中知明
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] 当科でのエサキセレノン使用例87例の導入前後の臨床的特徴の後ろ向き検討血圧Responder 13例、Non-Responder 19例の比較と併せて2021

    • Author(s)
      藤本真徳, 五十嵐活志, 類家裕太郎, 内藤久美子, 石渡一樹, 河野聡美, 石田晶子, 出口ハンナ, 鈴木佐和子, 小出尚史, 小野 啓, 田中知明, 横手幸太郎.
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Book] 内科学 第12版2022

    • Author(s)
      矢﨑 義雄、小室 一成
    • Total Pages
      2572
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      978-4-254-32280-4
  • [Book] 原発性アルドステロン症診療ガイドライン20212021

    • Author(s)
      田中 知明, 橋本 重厚,, 宮崎 康, 関 博之, 辻 光, 猿田 享男, 平田 結喜緒, 島本 和明, 宮森 勇, 西川 哲男, 相馬 正義, 柳瀬 敏彦他39名
    • Total Pages
      56
    • Publisher
      日本内分泌学会雑誌
  • [Book] Precision Medicine2021.07臨時増刊号2021

    • Author(s)
      田中 知明
    • Total Pages
      104
    • Publisher
      (株)北隆館

URL: 

Published: 2022-12-28  

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