2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutic strategies for pediatric solid tumor based on non-diver gene targeted approaches.
Project/Area Number |
21K19405
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
滝田 順子 京都大学, 医学研究科, 教授 (00359621)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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Keywords | 小児がん / 神経芽腫 / 横紋筋肉腫 / 間葉系肝未分化肉腫 / PDXマウス / CD146 |
Outline of Annual Research Achievements |
がん幹細胞マーカーと考えられるCD146(melanoma cell adhesion molecule [MCAM])を標的とした治療の有用性に関して、神経芽腫、横紋筋肉腫の細胞株及び患者由来腫瘍を用いて検討した。まず、フローサイトメトリー及び免疫染色では神経芽腫では6つ全ての細胞株と41例中35例の臨床検体、横紋筋肉腫では5つの全ての細胞株と8例の臨床検体全例でCD146の発現を確認した。また、細胞株においてshRNAによるCD146発現の抑制及び抗ヒトCD146ウサギポリクローナル抗体の投与により神経芽腫、横紋筋肉腫いずれにおいても優れたin vitro細胞増殖抑制とアポトーシス細胞の増加を認めた。患者由来腫瘍を免疫不全マウスに皮下移植することにより、神経芽腫3例、横紋筋肉腫2例からPDXマウスを作成し、shRNAによるCD146発現の抑制または抗ヒトCD146ウサギポリクローナル抗体の投与の効果を検討した。その結果、神経芽腫及び横紋筋肉腫の患者由来腫瘍を移植した免疫不全マウスにおいて顕著なin vivo腫瘍形成抑制効果を確認した。本成果により、CD146は神経芽腫及び横紋筋肉腫に対する治療標的として有用であることが示され、臨床的に有用な知見を得た。 一方、小児肝悪性腫瘍の中で3番目に頻度が高い間葉系肝未分化肉腫の分子病態を解明するために17症例のパラフィン切片を用いて全ゲノム解析、トランスクリプトーム解析およびmiRNA解析を実施した。その結果、100%の症例において、非翻訳領域のC19MCの再構成とTP53経路の異常を検出した。さらにC19MCの再構成によりmiRNA群の発現上昇が確認された。これらの結果より、間葉系肝未分化肉腫の発症と進展にはC19MCの再構成とTP53経路の異常が寄与していることが示唆された。
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[Journal Article] Clinical Outcomes of Patients with Osteosarcoma Experiencing Relapse or Progression: A Single-institute Experience2023
Author(s)
Umeda K, Sakamoto A, Noguchi T, Uchihara Y, Kobushi H, Akazawa R, Ogata H, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Uto M, Mizowaki T, Haga H, Date H, Okamoto T, Watanabe K, Adachi S, Toguchida J, Matsuda S, Takita J
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol
Volume: 45
Pages: e356-e362
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Scalp Dose Threshold for Preventing Permanent Alopecia in Scalp-Avoidance Whole-Brain Irradiation With Volumetric Modulated Arc Radiation Therapy for Pediatric Patients With Medulloblastomas2023
Author(s)
Torizuka D, Uto M, Umeda K, Kamitori T, Iwai A, Saida S, Kato I, Mineharu Y, Arakawa Y, Takita J, Mizowaki T
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Journal Title
Int J Radiat Oncol Biol Phys
Volume: S0360-3016
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of allele-specific methylation of the ASNS gene with asparaginase sensitivity and prognosis in T-ALL2022
Author(s)
Akahane K, Kimura S, Miyake K, Watanabe A, Kagami K, Yoshimura K, Shinohara T, Harama D, Kasai S, Goi K, Kawai T, Hata K, Kiyokawa N, Koh K, Imamura T, Horibe K, Look AT, Minegishi M, Sugita K, Takita J, Inukai T
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Journal Title
Blood Adv
Volume: 6
Pages: 212-224
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Successful right hepatic trisectionectomy following percutaneous transhepatic portal embolization in a pediatric patient with undifferentiated embryonal sarcoma of the liver2022
Author(s)
Kouzuki K, Umeda K, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Okamoto T, Ogawa E, Okajima H, Furuta A, Adachi S, Daifu T, Takita J
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Journal Title
Pediatric Blood & Cancer
Volume: 69
Pages: ツ?e29369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intensive Multimodal Therapy Combined With Long-term Temozolomide and Etoposide Treatment for Recurrent Osteosarcoma to the Liver and Stomach2022
Author(s)
Umeda K, Taura K, Kato I, Saida S, Hiramatsu H, Shimizu H, Nakamoto Y, Uto M, Mizowaki T, Sakamoto A, Adachi S, Okamoto T, Takita J
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol
Volume: 44
Pages: 175-177
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glucocorticoid receptor gene mutations confer glucocorticoid resistance in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia2022
Author(s)
Tamai M, Kasai S, Akahane K, Thu TN, Kagami K, Komatsu C, Abe M, Watanabe A, Goi K, Miyake K, Inaba T, Takita J, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Sugita K, Inukai T
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Journal Title
J Steroid Biochem Mol Biol
Volume: 218
Pages: 106068
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Childhood acute myeloid leukemia with 5q deletion and HNRNPH1-MLLT10 fusion: The first case report.2022
Author(s)
Kudo K, Kubota Y, Toki T, Kanezaki R, Kobayashi A, Sato T, Kamio T, Sasaki S, Shiba N, Tomizawa D, Adachi S, Yoshida K, Ogawa S, Seki M, Takita J, Terui K
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Journal Title
Blood Adv.
Volume: 6
Pages: 6209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel TENM3-ALK fusion is an alternate mechanism for ALK activation in neuroblastoma.2022
Author(s)
Hiwatari M, Seki M, Matsuno R, Yoshida K, Nagasawa T, Sato-Otsubo A, Yamamoto S, Kato M, Watanabe K, Sekiguchi M, Miyano S, Ogawa S, Takita J.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 41
Pages: 2789-2797
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chimeric antigen receptor T-cell therapy for a patient with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia and leukoencephalopathy who relapsed after bone marrow transplantation.2022
Author(s)
Kawabata N, Hiramatsu H, Mikami T, Akazawa R, Tanaka K, Kouzuki K, Kubota H, Saida S, Kato I, Umeda K, Hirate T, Kanda K, Adachi S, Takita J.
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Journal Title
Pediatr Blood Cancer
Volume: 69
Pages: e29734
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PAX5 alterations in an infant case of KMT2A-rearranged leukemia with lineage switch.2022
Author(s)
Nakajima K, Kubota H, Kato I, Isobe K, Ueno H, Kozuki K, Tanaka K, Kawabata N, Mikami T, Tamefusa K, Nishiuchi R, Saida S, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S, Takita J
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 113
Pages: 2472-2476
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Use of Cabozantinib to Treat MET-amplified Pediatric Colorectal Cancer.2022
Author(s)
Fukui S, Umeda K, Kubota H, Iwai A, Akazawa R, Isobe K, Tanaka K, Kouzuki K, Kawabata N, Saida S, Kato I, Hiramatsu H, Itatani Y, Funakoshi T, Adachi S, Takita J
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol.
Volume: 145
Pages: e423-e426
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arginine Methyltransferase PRMT7 Deregulates Expression of RUNX1 Target Genes in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.2022
Author(s)
Oksa L, Mテ、kinen A, Nikkilテ、 A, Hyvテ、rinen N, Laukkanen S, Rokka A, Haapaniemi P, Seki M, Takita J, Kauko O, Heinテ、niemi M, Lohi O
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 14
Pages: 2169
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] First phase 1 clinical study of olaparib in pediatric patients with refractory solid tumors.2022
Author(s)
Takagi M, Ogawa C, Iehara T, Aoki-Nogami Y, Ishibashi E, Imai M, Kimura T, Nagata M, Yasuhara M, Masutani M, Yoshimura K, Tomizawa D, Ogawa A, Yonemori K, Morishita A, Miyamoto S, Takita J, Kihara T, Nobori K, Hasebe K, Miya F, Ikeda S, Shioda Y, Matsumoto K, Fujimura J, Mizutani S, Morio T, Hosoi H, Koike R
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Journal Title
Cancer
Volume: 128
Pages: 2949-2957
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantitative assessment of copy number alterations by liquid biopsy for neuroblastoma2022
Author(s)
Shirai R, Osumi T, Sato-Otsubo A, Nakabayashi K, Ishiwata K, Yamada Y, Yoshida M, Yoshida K, Shioda Y, Kiyotani C, Terashima K, Tomizawa D, Takasugi N, Takita J, Miyazaki O, Kiyokawa N, Yoneda A, Kanamori Y, Hishiki T, Matsumoto K, Hata K, Yoshioka T, Kato M.
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Journal Title
Genes Chromosomes Cancer
Volume: 61
Pages: 662-669
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Whole-genome sequencing analysis of an atypical teratoid/rhabdoid tumor in a patient with Phelan-McDermid syndrome: a case report and systematic review2022
Author(s)
Yamashita H, Arakawa Y, Terada Y, Takeuchi Y, Mineharu Y, Sumiyoshi S, Tokunaga S, Nakajima K, Kawabata N, Tanaka K, Tanji M, Umeda K, Minamiguchi S, Ogawa S, Haga H, Takita J, Miyamoto S
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Journal Title
Brain Tumor Pathol
Volume: 39
Pages: 232-239
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The first Japanese biobank of patient-derived pediatric acute lymphoblastic leukemia xenograft models2022
Author(s)
Tanaka K, Kato I, Dobashi Y, Imai JI, Mikami T, Kubota H, Ueno H, Ito M, Ogawa S, Nakahata T, Takita J, Toyoda H, Ogawa C, Adachi S, Watanabe S, Goto H
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 113
Pages: 3814-3825
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The combination of ruxolitinib and Bcl-2/Mcl-1 inhibitors has a synergistic effect on leukemic cells carrying a SPAG9: JAK2 fusion2022
Author(s)
Mayumi A, Tomii T, Kanayama T, Mikami T, Tanaka K, Ueno H, Yoshida H, Kato I, Kawamura M, Nakahata T, Takita J, Hosoi H, Imamura T
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Journal Title
Cancer Gene Ther
Volume: 29
Pages: 1930-1938
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multi-omics analysis defines highly refractory RAS burdened immature subgroup of infant acute lymphoblastic leukemia2022
Author(s)
Isobe T, Takagi M, Sato-Otsubo A, Nishimura A, Nagae G, ....., Mizutani S, Wilson NK, Gテカttgens B, Miyano S, Kitamura T, Goyama S, Yokoyama A, Aburatani H, Ogawa S, Takita J
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 4501
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of the ultrahigh-risk subgroup in neuroblastoma cases through DNA methylation analysis and its treatment exploiting cancer metabolism2022
Author(s)
Watanabe K, Kimura S, Seki M, Isobe T, Kubota Y, Sekiguchi M, Sato-Otsubo A, Hiwatari M, Kato M, Oka A, Koh K, Sato Y, Tanaka H, Miyano S, Kawai T, Hata K, Ueno H, Nannya Y, Suzuki H, Yoshida K, Fujii Y, Nagae G, Aburatani H, Ogawa S, Takita J
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Journal Title
Oncogene
Volume: 41
Pages: 4994-5007
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced-intensity conditioning is effective for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in infants with MECOM-associated syndrome2022
Author(s)
Irie M, Niihori T, Nakano T, Suzuki T, Katayama S, Moriya K, Niizuma H, Suzuki N, Saito-Nanjo Y, Onuma M, Rikiishi T, Sato A, Hangai M, Hiwatari M, Ikeda J, Tanoshima R, Shiba N, Yuza Y, Yamamoto N, Hashii Y, Kato M, Takita J, Maeda M, Aoki Y, Imaizumi M, Sasahara Y
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 117
Pages: 598-606
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] RUNX1-Survivin Axis Is a Novel Therapeutic Target for Malignant Rhabdoid Tumors2022
Author(s)
Mikami M, Masuda T, Kanatani T, Noura M, Umeda K, Hiramatsu H, Kubota H, Daifu T, Iwai A, Hattori EY, Furuichi K, Takasaki S, Tanaka S, Matsui Y, Matsuo H, Hirata M, Kataoka TR, Nakahata T, Kuwahara Y, Iehara T, Hosoi H, Imai Y,ツ?Takita J, Sugiyama H, Adachi S, Kamikubo Y
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Journal Title
Mol Cells
Volume: 45
Pages: 886-895
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Second relapse of FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia after discontinuation of 3-year post-transplant maintenance therapy with gilteritinib2022
Author(s)
Tasaka K, Kato I, Takeshita S, Yoshioka Y, Usami A, Uchihara Y, Akazawa R, Kamitori T, Saida S, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S,ツ?Takita J
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Journal Title
Pediatr Blood Cancer
Volume: 70
Pages: e30185
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 造血細胞移植後3年間のギルテリチニブ維持療法中断時に再々発したFLT3-ITD陽性再発AMLの一例2023
Author(s)
田坂 佳資, 加藤 格, 竹下 峻希, 吉岡 由布, 宇佐美 亜由子, 内原 嘉仁, 赤澤 嶺, 神鳥 達哉, 才田 聡, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 足立 壯一, 滝田 順子
Organizer
第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
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[Presentation] 共通の細胞起源から生じた,FGFR1変異/増幅を有する神経芽腫/褐色細胞腫の複合腫瘍(FGFR1 mutation and amplification in common cellular origin in a composite tumor with neuroblastoma and pheochromocytoma)(英語)2022
Author(s)
田坂佳資, 上野浩生, 山崎夏維, 奥野高裕, 磯部知弥, 木村俊介, 梅田雄嗣, 原純一, 小川誠司, 滝田順子
Organizer
第125回日本小児科学会学術集会
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[Presentation] 骨髄破壊的前処置を用いた臍帯血移植後に自己造血回復を伴う二次性生着不全を認めた小児ALLの1例(Secondary graft failure of autologous recovery following unrelated CBT with MAC)2022
Author(s)
内原嘉仁, 加藤格, 大植啓史, 幸伏寛和, 緒方瑛人, 才田聡, 花木良, 梅田雄嗣, 岩本彰太郎, 平松英文, 足立壮一, 滝田順子
Organizer
第44回日本造血・免疫細胞療法学会総会
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[Presentation] 巨頭症をきっかけに遺伝子診断を実施した卵巣原発未熟奇形腫の1女児例2022
Author(s)
上月 景弘, 梅田 雄嗣, 才田 聡, 加藤 格, 平松 英文, 園田 真理, 岡本 竜弥, 小川 絵里, 川崎 秀徳, 岸田 憲二, 滝田 順子
Organizer
第447回日本小児科学会京都地方会
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[Presentation] マスサイトメトリーを用いた小児再発性B前駆細胞性急性リンパ性白血病の初発・再発骨髄の腫瘍免疫環境解析2022
Author(s)
三上貴司、加藤 格, Wing James B, 上野 浩生,才田 聡, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 樋渡 光輝, 荒川ゆうき, 大嶋 宏一, 康 勝好, 足立 壯一,祝迫 惠子, 小川 誠司, 坂口 志文, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] EBV関連NKリンパ増殖性におけるマルチオミクス解析により異常なDNAメチル化を伴う予後不良群が示唆された2022
Author(s)
赤澤 嶺, 加藤 格, 山田 全毅, 三上 貴司, 上野 浩生, 才田 聡, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 佐藤 真穂, 澤田 明久, 井上 雅美, 今留 謙一, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] 最未分化型急性骨髄性白血病および急性未分化型白血病の分子遺伝学的特徴に関する検討2022
Author(s)
神鳥 達哉, 才田 聡, 上野 浩生, 加藤 格, 梅田 雄嗣, 平松 英文, 垣内 伸之, 齋藤 明子, 足立 壯一, 富澤 大輔, 柴 徳生, 林泰秀, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] 肝未分化胎児性肉腫と肝間葉系過誤腫の統合的遺伝学的検討2022
Author(s)
田坂 佳資, 梅田 雄嗣, 上野 浩生, 神鳥 達哉, 緒方 瑛人, 才田 聡, 山田 洋介, 垣内 伸之、田中 祐吉, 大喜多 肇, 義岡 孝子, 瀧本 哲也, 檜山 英三, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] SPI1 高発現を示す T 細胞性急性リンパ性白血病の分子遺伝学的基盤について2022
Author(s)
磯部 清孝, 加藤 格, 上野 浩生, 関 正史, 木村 俊介, 磯部 知弥, 垣内 伸之, 大木 健太郎,清河 信敬, 後藤 裕明、渡辺 新, 佐藤 篤, 康 勝好, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] 神経芽腫における新規 TENM 3-ALK 融合遺伝子の解析2022
Author(s)
樋渡 光輝, 関 正史, 松野 良介, 吉田 健一, 長澤 武, 佐藤 亜以子, 山本 将平, 加藤 元博, 渡邉 健太郎, 関口 昌央, 宮野 悟, 小川 誠司, 滝田 順子
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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[Presentation] 正常およびがん組織におけるクローン進化乳管上皮細胞から乳癌へ至るクローン進化2022
Author(s)
西村 友美, 垣内 伸之, 吉田 健一, 桜井 孝規, 片岡 竜貴, 澤田 守男, 竹内 康英, 前田 紘奈, 馬場 郷子, 滝田 順子, 宮野 悟,万代 昌紀, 竹内 賢吾, 羽賀 博典, 戸井 雅和, 小川 誠司
Organizer
第81回日本癌学会学術集会
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