Drug discovery based on elucidation of molecular mechanisms of esophageal cancer metastasis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19525
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: KODERA Yasuhiro 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神田 光郎 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00644668) ; 田中 千恵 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (50589786) ; 清水 大 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50723037)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: 食道癌 / 血行性転移 / リンパ節転移 / Transcriptome解析 / コンパニオン診断

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to identify the molecules responsible for hematogenous metastasis of esophageal cancer and to obtain data that will provide a basis for elucidating the molecular biological mechanisms of esophageal cancer metastasis, developing novel molecular targeted therapeutics, and developing companion diagnostics. Among the candidate molecules, we focused on NECAB2 based on functional analysis data. Knockdown of NECAB2 suppressed cell proliferative capacity via cell cycle regulation and induction of apoptosis in esophageal cancer cell lines. Furthermore, stable knockdown of NECAB2 using shRNA reduced cell invasiveness, adhesion to vascular endothelium, migration, and tumorigenesis in mouse subcutaneous xenograft models. Patients with high tissue NECAB2 expression had significantly shorter survival times and higher cumulative hematogenous metastasis rates.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

診療現場のアンメットニーズを投影した本研究の成果により、現在の標準治療ではいまだ制御困難な食道癌血行性転移に対する新しいバイオマーカーならびに治療標的分子が提案された。これに基づいた治療薬創製と診断キットの開発へとつなげることにより「発現を評価し、高発現症例に対して適した阻害薬による治療を行う」形でのPrecision medicineが実現できる。NECAB2阻害薬は、主に増殖因子やそのレセプターを標的とした既存の消化器癌分子標的治療薬とは異なる、全く新しいジャンルの治療薬となる可能性を秘めている。