2022 Fiscal Year Annual Research Report
加齢グラフト内誘導性気管支関連リンパ節の形成過程と大動物移植肺拒絶への関与の解明
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21K19536
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (90452333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関島 光裕 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 協力研究者 (20568589)
岩永 健裕 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任助教 (40518916)
有吉 勇一 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 学外協力研究者 (10643520)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 誘導性気管支関連リンパ節 / 虚血再灌流障害 / 肺移植 / ミニブタ / 加齢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1次リンパ組織（胸腺、骨髄）、2次リンパ組織（リンパ節、扁桃腺、パイエル板等）に対し、肺組織内で細菌やウィルス感染、各種自己免疫疾患などによって、比較的小規模な胚中心様形態をとる誘導性気管支関連リンパ組織（inducible bronchus-associated lymphoid tissue: iBALT）と呼ばれる3次リンパ組織が誘導されることが明らかになり、iBALTの病態形成への関与が注目される。iBALTの誘導は、加齢による周囲の環境変化の結果、肺内線維芽細胞の形質転換が引き起こされ、T細胞活性化とB細胞のプラズマ細胞への分化を誘導するニッチを提供することで獲得免疫の起点因子の形成に至ると考えられる。本研究では、主要組織適合性抗原（MHC）が確立したミニブタを用いて、年齢とiBALT誘導との因果関係および移植後の肺障害（虚血再灌流障害）や拒絶との関連を明らかにする研究を進めてきた。
令和4年度は、自然免疫系の関与が強い虚血再灌流障害IRIモデルを用い、加齢ドナー肺でのiBALT誘導性と肺障害促進への影響の評価について、さらに評価を進めた。加齢群は3歳以上、若年群は6ヶ月齢前後の個体を用いて、動脈とPVガス分析、胸部X線、肺生検を主な指標として、術後28日まで経時に肺障害を評価した。結果、加齢群と若年群の間で、術後早期の動脈やPV血、胸部X線、肺生検の組織学的障害スコア、炎症性サイトカイン推移のいずれも、加齢群と若年群の間で有意な差は認めず、またiBALT誘導に及ぼす年齢の影響は認めなかった。
これらの結果から、大動物モデルによって加齢による移植肺障害進展機序の解明をはかるためには、温虚血再灌流のみでは不十分であり、冷虚血を含めた高度の虚血因子、獲得免疫系、リンパ管・血管新生等の関与を加味した肺移植モデルによる評価を進める必要があることが結論づけられた。
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