2022 Fiscal Year Annual Research Report
母子健康に理想的な口腔環境を探る～歯周病原菌の小胞による胎盤組織への障害性～
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21K19644
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡村 裕彦 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20380024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 賀弥 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Keywords | 細胞外小胞 / 歯周病 / 胎盤 / 胎児 / VEGFR1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎盤は母体と胎児を結び，血液を介して栄養や代謝物，ガスの交換を行う精密な組織である。胎盤組織の恒常性は，母体の健康状態と胎児の成長発育に大きな影響を与え，その障害は，母体の高血圧症や肝臓・腎臓の機能障害，胎児の成長発育阻害に直結する。歯周病は歯周組織のみならず全身の健康状態に影響を及ぼす炎症性疾患である。妊娠中の母体が歯周病に罹患すると，母体の重篤な疾患や胎児の成長発育阻害を誘導する。そのため，歯周病（原菌）が胎盤組織にどのような障害を及ぼすかを明らかにすることは，母体の健康と胎児の成長発育に理想的な口腔環境を築くために重要である。
本研究の目的は，歯周病が胎盤組織に及ぼす影響とそのメカニズムを解明することであった。歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』を蛍光標識し，妊娠マウスの腹腔内または尾静脈に投与した。生体において蛍光標識物を検出する機器（IVIS spectrum）を用いて，胎盤への移行について調べた。『細胞外分泌小胞』を長期投与した妊娠マウスの胎盤組織の形態変化について調べるとともに胎盤組織由来の細胞外小胞を採取してプロテオーム解析を行った。
歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』は胎盤および胎児へと移行し，その成長発育を阻害した。投与群の胎盤では母体側の血管の走行の乱れや面積の低下が認められた。投与群の胎盤組織由来の細胞外小胞サンプルでは，血管新生に関わる因子VEGFR1の発現が有意に低下していた。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』で処理したところ，VEGFR1の発現と遊走能の低下が認められた。
以上の結果より，歯周病原菌は『細胞外分泌小胞』を介して胎盤の血管形成阻害を誘導し，胎盤・胎児の成長発育を阻害することと考えられる。母体の健康と胎児の成長発育には口腔内の状態が深く関与することが示唆された。
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[Journal Article] Osteoblast Jmjd3 regulates osteoclastogenesis via EphB4 and RANKL signaling.2022
Author(s)
Uchida-Fukuhara Y, Hattori T, Fu S, Kondo S, Kuwahara M, Fukuhara D, Islam MM, Kataoka K, Ekuni D, Kubota S, Morita M, Ikegame M, Okamura H.
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Journal Title
Microorganisms
Volume: 10(5)
Pages: 1000
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Vestigil-like 3 plays an important role in osteoblast differentiation by regulating the expression of osteogenic transcription factors and BMP signaling.2022
Author(s)
Yuan H, Ikegame M, Fukuhara Y, Takemoto F, Yu Y, Teramachi J, Weng Y, Guo J, Yamada D, Takarada T, Li Y, Okamura H, Zhang B
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Journal Title
Calcified Tissue Interanational
Volume: 111(3)
Pages: 331-344
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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