Establishment of the gene engineering T cell therapy enhancing the migration activity to cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19900
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Ishida Takashi 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (80405183)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平松 寛明 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (70827253)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2024-03-31
• Keywords: CAR-T / TGF-β

Outline of Final Research Achievements

In this study, we demonstrated that TGF-β-dependent migration ability can be conferred to T cells by expressing an artificial chimeric protein that fuses the extracellular domain of the TGF-β receptor or an anti-TGF-β single-chain antibody with the intracellular domain of a protein involved in migration ability in vitro. Although in vivo studies will be necessary in the future, this study shows the possibility of conferring chemotactic activity to any cell of interest.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、これまでほとんど効果が得られていない固形癌に対する遺伝子改変T細胞療法の効果の改善に資する成果である。本研究により、エフェクターT細胞を腫瘍局所へ浸潤させるために、腫瘍特異的な可溶性分子に対する遊走能を細胞に人工的に付与できる可能性が示された。本研究で開発した、細胞を任意の分子に対して遊走させる技術は、CAR-T細胞療法だけでなく、Treg療法や、幹細胞療法などの再生医療にも応用できる可能性があり、学術的にも医学的にも基盤的技術となりうる技術である。