Application of direct reprogramming technology for the treatment of hereditary rare liver diseases

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K19916
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Suzuki Atsushi 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
• Project Period (FY): 2021-07-09 – 2023-03-31
• Keywords: 細胞・組織 / 発生・分化 / 移植・再生医療 / 再生医学 / 遺伝子

Outline of Final Research Achievements

In our previous study, we have succeeded in generating human induced hepatic progenitor cells (hiHepPCs), which have high proliferative potential and continuous hepatocyte and cholangiocyte production capacity, from human vascular endothelial cells by using direct reprogramming techniques. In this study, transplantation of hiHepPC-derived hepatocytes into mouse models of hereditary rare liver diseases revealed that functional recovery from liver diseases does not require a large number of cells, but only the engraftment of a portion of cells to show a high therapeutic effect. In addition, by applying the technology for producing hiHepPCs, we succeeded in producing human induced liver cancer-forming cells (hiLCCs) with the ability to form malignant liver tumors, from human normal vascular endothelial cells.

Free Research Field

発生学、再生医学、腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ある細胞を直接別の細胞へ変化させる「ダイレクトリプログラミング」は、将来の革新的医療を担う新しい技術の1つとして注目されている。本研究によって得られた知見や技術を基盤としてさらに研究を発展させることができれば、ヒトiHepPCから分化する大量の肝細胞を用いた自己細胞移植が可能となり、遺伝性希少肝臓疾患の再生医療が期待できる。また、ヒトiHepPCの作製技術を応用することで作製されたヒトiLCCについては、今後、肝がん患者や健常者から作製されるヒトiLCCが、がん研究の発展や肝がんの診断・治療・予後予測法の開発に貢献することが期待される。