Analysis of molecular mechanisms of KIF1C-mediated invadopodia formation

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20641
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Saji Takeshi 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90906281)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2024-03-31
• Keywords: KIF1C / 浸潤突起 / PTPD1 / c-Src

Outline of Final Research Achievements

KIF1C is a member of kinesin-3 family involved in the formation of dynamic actin-rich structures in normal cells called podosomes, which are essential for extracellular matrix (ECM) degradation. However, the role of KIF1C in formation of invadopodia, podosome-like protrusions observed in cancer cells, remains elusive. We found that c-Src-mediated phosphorylation of KIF1C may relieve auto-inhibited KIF1C by enhancing the association of KIF1C with PTPD1, possibly promoting MTs-based transport within invadopodia.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、KIF1Cを介した新たな浸潤突起の形成制御に関わる分子機構が見出されたことは、社会的に意義が大きい。また、その詳細な分子機構としてc-SrcによるKIF1Cのリン酸化がPTPD1との結合を介してKIF1Cの活性化に関わっていることを見出したことは細胞生物学的知見として重要である。本研究成果は今後KIF1Cのリン酸化をターゲットとした有効ながん浸潤・転移を阻害する治療方法を開発するための重要な知見であると考えられる。