Mechanisms of sex-related formation of hypothalamic neuropeptides controlling feeding behavior.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20659
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0702:Biology at cellular to organismal levels, and related fields
• Research Institution: Nippon Medical School (2022); Hiroshima University (2021)
• Principal Investigator: Masahiro Morishita 日本医科大学, 医学部, 助教 (10909063)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: マウス / 性差 / 摂食 / 神経ペプチド / 性ステロイドホルモン / アンドロゲン

Outline of Final Research Achievements

Sex differences in the brain are involved in sex differences in feeding behavior and eating disorders; however, neural mechanisms of feeding behavior remain unclear. This study aimed to clarify sex differences in feeding behavior-relating neuropeptides in the mouse hypothalamus. We analyzed the mRNA expression of neuropeptides in the hypothalamus of male and female mice from the fetal to the adult period. We found male-biased sex differences in three neuropeptides (Npgl, Agrp, and NPY) that enhance feeding. Next, we analyzed the role of gonadal hormones in regulating their expression and found that the mRNA expression of Npgl and Agrp was upregulated by androgens testicular androgens.

Free Research Field

神経内分泌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、性差を考慮した医療（性差医療）の発展が望まれている。摂食障害のリスクは実験動物からヒトに至るまで、雌において高く、性差を考慮する必要がある。摂食行動を制御する脳の性差の理解は、病態の理解や治療法開発に役立つと考えられが、不明な点が多い。本研究ではマウスを用いて、摂食行動の制御中枢である視床下部に発現する神経ペプチドの性差とその形成機構を明らかにした。摂食を亢進する作用がある3つの神経ペプチドに雄優位な性差があり、そのうち2つは成熟期に精巣から分泌されるアンドロゲンの働きで発現が増加することが示された。これらの研究成果は、摂食障害の性差医療開発に資する基礎知見になると考えられる。