2021 Fiscal Year Research-status Report
Dissection of cancer associated fibroblasts involved in regulating molecular subtypes of cancers
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21K20821
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
滝 哲郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (30905211)
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Keywords | 癌間質 / Basal cell marker / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はliminal type, basal typeといったがんの分子サブタイプを規定するCAFsとがん細胞の相互作用の同定を試みることである。
本期間中は、がん細胞のbasal cell markerの発現とがん間質の関連を評価するために、主にTCGAやGEOを含むオープンソースデータベースの解析ならびにがん組織の病理組織学的解析を行った。
データベース解析では、basal cell markerの発現とCOL11A1などの種々のECMタンパク質の発現、腫瘍内不均一性が相関していることが窺われ、また、両者の発現が有意に予後不良に関連していることが示唆された。特に、肺腺癌ではEGFR遺伝子変異を有する群ならびにEGFR変異のない群それぞれでbasal cell markerの発現が予後不良因子となることが明らかとなった。さらに、いずれの群においてもterminal respiratory unit(TRU)の代表的な転写因子であるTTF-1の発現とは逆相関の関係であった。
また、がん細胞におけるbasal cell markerの発現の局在について、特に肺腺癌、膀胱癌(尿路上皮癌)の切除組織にて解析を行った。CK5/6やp63, p40といったbasal cell markerの発現は両腫瘍にて腫瘍胞巣の辺縁部、特に浸潤先進部において認められた。さらに、その周囲間質にはdesmoplasiaや膠原線維の増生、活性型とみられる大型のがん関連線維芽細胞が観察された。
以上の解析結果からは、がん細胞のbasal cell markerの発現とがん関連線維芽細胞をはじめとするがん間質の関連が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
前向きながん関連線維芽細胞及びがん細胞の採取が進んでおらず、がん関連線維芽細胞のin vivo解析が遅れている。期間中、がん組織の病理組織学的解析に重きを置き、それと合わせてデータベース解析を進めていたために、上記内容にエフォートを割けていなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
病理組織学的検討やデータベース解析からはがん細胞のbasal cell markerの発現と間質の関連が示唆された。
そのメカニズムの解明のために、空間的トランスクリプトーム解析を合わせた病理画像解析を行うとともに、当初予定していたfibroblast及びがんオルガノイドの共培養系を確立しさらに検索を行いたい。
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| Causes of Carryover |
腫瘍の形態像及びbasal cell marker(p40, p63, CK5/6)などの発現の解析には、診断業務中に染色を行った標本を用いていたため、本期間中に新規に免疫染色用の抗体や試薬の購入をしなかった。今後解析症例を拡大する過程で、物品費として免疫染色抗体及び試薬の購入に助成金を支出する計画である。
次年度では、細胞培養及びトランスクリプトーム解析に対し、試薬などの物品及び解析費用として助成金を充てる計画である。
旅費については、コロナウイルス感染の拡大の影響でwebでの学会参加が大半であったため、費用の支出が少なかった。次年度は感染収束に伴って、新たな知見を得るため、また他の研究者との情報交換のために学会会場に直接赴く計画である。
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[Journal Article] 18F-fluorodeoxyglucose uptake in PET is associated with the tumor microenvironment in metastatic lymph nodes and prognosis in N2 lung adenocarcinoma2022
Author(s)
Nomura K, Nakai T, Nishina Y, Sakamoto N, Miyoshi T, Tane K, Samejima J, Aokage K, Kojima M, Sakashita S, Taki T, Miyazaki S, Watanabe R, Suzuki K, Tsuboi M, Ishii G.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113(4)
Pages: 1488-1496
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathologic method for extracting good prognosis group in triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy.2022
Author(s)
Eguchi Y, Nakai T, Kojima M, Wakabayashi M, Sakamoto N, Sakashita S, Miyazaki S, Taki T, Watanabe R, Watanuki R, Yamauchi C, Iwatani T, Mukohara T, Onishi T, Ishii G.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113(4)
Pages: 1507-1518
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic impact of count of extratumoral lymphatic permeation in lung adenocarcinoma and its relation to the immune microenvironment.2022
Author(s)
Niimi T, Nakai T, Aokage K, Tane K, Miyoshi T, Samejima J, Miyazaki S, Taki T, Sakamoto N, Sakashita S, Watanabe R, Kojima M, Suzuki K, Tsuboi M, Ishii G.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 113(4)
Pages: 1497-1506
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Meflin-positive cancer-associated fibroblasts enhance tumor response to immune checkpoint blockade2022
Author(s)
Yuki Miyai, Daisuke Sugiyama, Tetsunari Hase, Naoya Asai, Tetsuro Taki, Kazuki Nishida, Takayuki Fukui, Toyofumi Fengshi Chen-Yoshikawa, Hiroki Kobayashi, Shinji Mii, Yukihiro Shiraki, Yoshinori Hasegawa, Hiroyoshi Nishikawa, Yuichi Ando, Masahide Takahashi, Atsushi Enomoto
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Journal Title
Life Science Alliance
Volume: 5(6)
Pages: e202101230
DOI
Peer Reviewed / Open Access
