Mechanism of gastric cancer development

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K20822
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Douchi Daisuke 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 助教 (30907704)
• Project Period (FY): 2021-08-30 – 2023-03-31
• Keywords: 胃癌 / 前癌状態

Outline of Final Research Achievements

Iqgap3 reporter mice, genetically engineered mice that can label normal gastric epithelial stem cells, were crossed with RUNX3(R122C) knock-in mice. Various analyses were performed using these Iqgap3-RUNX3(R122C) mice. Analysis revealed that the RUNX3(R122C) mutation disrupts the regulation of the restriction point that determines whether cells enter the proliferative (G1) or quiescent (G0) state of the cell cycle, promoting stem cell self-renewal while suppressing their differentiation, resulting in the formation of a histologically precancerous state.

Free Research Field

がん幹細胞

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胃上皮幹細胞/前駆細胞の細胞周期の増殖状態(G1)と静止状態(G0)のどちらに入るかを決定する制限点 (Restriction point) の制御が乱れることにより、胃癌の前癌状態が形成されることが示唆された重要な結果が得られた。幹細胞が主原因となって前癌状態となるこれまでの定説を覆す知見が得られた。すなわち、正常上皮幹細胞の細胞周期における制限点が制御不能になる遺伝子変化が加わることにより、胃癌の前癌状態が形成されるという血液腫瘍でよく観察される事象を実験的に証明することができた。幹細胞研究で発展している血液腫瘍の研究と相同する事象を観察することができ、有意義な成果を獲得できた。