2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of diversity and therapeutic target in scirrhous gastric cancer stroma
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21KK0153
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 忠仁 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00867947)
内原 智幸 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60835172)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2024-03-31
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| Keywords | シングルセル解析 / 胃がん / 間質 / CAFs / 多様性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
固形癌は癌細胞だけでなく腫瘍間質に多様な細胞分画を含んでおり、奏効率の高い薬物療法を開発するためには、異なる細胞分画間での相互作用を理解することが重要である。なかでもCAFs (Cancer-Associated Fibroblasts)が癌の進展や浸潤・転移を促進していることは世界中の研究者により立証されている。本研究計画では、ゲノム・エピゲノム解析に卓越した施設であるDuke-NUS Medical SchoolのProf. Patrick Tan研究室において、びまん性・腸型胃癌組織におけるシングルセルRNA sequencing解析・空間的遺伝子発現解析 (Spatial transcriptomics)をおこなう。本研究の目標は、それらの統合解析により、単一細胞レベルでの遺伝子発現ならびに空間的遺伝子発現パターンに基づいた癌―間質細胞間シグナルの同定をおこなうことで、スキルス胃がん間質の多様性（ダイバーシティ）を明らかにし、スキルス胃がん進展に関わる新規治療ターゲットを創出することである。これまでに、３０症例の胃がん組織からシングルセルRNAシーケンシングを完了している。また、胃癌切除検体を用いて、CAFsのマーカーであるαSMAの免疫染色・定量化を行い、予後との関連性を評価したところ、腫瘍間質にCAFsが多い症例は有意に予後不良であった。シングルセルRNAシーケンシングの結果から腫瘍間質を形成するCAFs分画には３つのサブグループが存在することを同定しており、今後は各グループに特徴的な遺伝子の発現パターンを明らかにしていく。また、スキルス胃癌に特徴的な高度線維化を伴う腫瘍を形成するマウスモデルを作製しており、マウスモデルを用いたシングルセルRNA sequencing解析・空間的遺伝子発現解析を並行して進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胃癌症例のサンプル集積は順調に進んでおり、シーケンシングに向けた準備は問題なく遂行できている。また、高度線維化を伴う腫瘍を形成するマウスモデルの作製も順調に進んでおり、ヒトサンプルと並行してマウス腫瘍を用いた解析をおこなうことが可能な状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、胃癌組織からのシングルセルRNAシーケンシングデータを解析し、胃がん間質中CAFsのヘテロジェネイティに着目した検討を進める。さらに、胃がん進展を促進するこれらのCAFs分画を、いかに薬剤で制御するかについて線維化腫瘍を形成するマウスモデルを用いた検討を行っていく予定である。シンガポール大学を訪問し、おこなうシングルセル解析に向けて、サンプル調整およびライブラリ準備を進めていく。
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| Causes of Carryover |
当初予定していた旅費の使用がなかったため。次年度に合算して使用できる見込み。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Metabolic shift to serine biosynthesis through 3-PG accumulation and PHGDH induction promotes tumor growth in pancreatic cancer2021
Author(s)
Itoyama R, Yasuda-Yoshihara N, Kitamura F, Yasuda T, Bu L, Yonemura A, Uchihara T, Arima K, Hu X, Jun Z, Okamoto Y, Akiyama T, Yamashita K, Nakao Y, Yusa T, Kitano Y, Higashi T, Miyata T, Imai K, Hayashi H, Yamashita YI, Mikawa T, Kondoh H, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 523
Pages: 29～42
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inflammation-driven senescence-associated secretory phenotype in cancer-associated fibroblasts enhances peritoneal dissemination2021
Author(s)
Yasuda T, Koiwa M, Yonemura A, Miyake K, Kariya R, Kubota S, Yokomizo-Nakano T, Yasuda-Yoshihara N, Uchihara T, Itoyama R, Bu L, Fu L, Arima K, Izumi D, Iwagami S, Eto K, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Ohguchi H, Okada S, Matsusaki K, Sashida G, Takahashi A, Tan P, Baba H, Ishimoto T
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 34
Pages: 108779～108779
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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