2014 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
22227002
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Research Institution | Waseda University |
Principal Investigator |
筒井 和義 早稲田大学, 教育・総合科学学術院, 教授 (20163842)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173)
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Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 視床下部ホルモン / 脳下垂体ホルモン / 発現制御 / シグナル伝達 / 生殖 / 生殖行動 / 生殖機能異常 / 分子進化 |
Outline of Annual Research Achievements |
「GnIH生殖抑制作用の分子機構」:GnIHニューロンが投射するキスペプチンニューロンにはGnIH受容体が発現していることを明らかにした。次に、GnIHはキスペプチンニューロンに作用してキスペプチンニューロンの活動を制御することを見いだした。「GnIH発現の分子制御機構」:GnIHニューロンにはメラトニン、グルココルチコイド、活性型甲状腺ホルモンの受容体が発現していることを明らかにした。次に、GnIHニューロンにおけるこれらのホルモンによるGnIH発現の分子制御機構を明らかにした。「生殖腺におけるGnIHの局所作用機構」: GnIHの局所作用により卵巣と精巣のステロイド合成酵素の発現と活性が低下してステロイド合成が抑制されることを明らかにした。「GnIHによる生殖行動の発現制御機構」:GnIHは脳内に発現するP450aromの脱リン酸化を導き、P450arom活性とエストロゲン合成を増加させて生殖行動の発現を制御することを明らかにした。「GnIH作用の生理的意義」:GnIH遺伝子のノックアウトマウスを作製してGnIH作用の生理的意義を解析した。その結果、GnIHは生殖腺の機能と生殖行動の発現を抑制することを明らかにした。さらに、GnIHの低下により春期早発が導かれることが示唆された。「GnIHによるヒト生殖機能異常の分子機構」:集積した生殖機能異常症患者のDNA検体を用い、次世代シーケンサーによりGnIH遺伝子とGnIH受容体遺伝子の変異解析と機能解析を行った。「動物界におけるGnIHとGnIH受容体の起源と分子進化」:原索動物(ナメクジウオ)からGnIHとGnIH受容体の祖先型遺伝子を同定した。霊長類から無顎類に至る脊椎動物と原索動物から同定したGnIH遺伝子とGnIH受容体遺伝子のシンテニー解析を行い、GnIHとGnIH受容体の起源と分子進化を明らかにした。
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Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(72 results)
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[Journal Article] Novel splice site mutation in MAMLD1 in a patient with hypospadias.2015
Author(s)
M. Igarashi, Y. Wada, Y. Kojima, M. Miyado, M. Nakamura, K. Muroya, K. Mizuno, Y. Hayashi, K. Nonomura, K. Jofri, T. Ogata and M. Fukami
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Journal Title
Sex. Dev.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Copy-number variations in Y chromosomal azoospermia factor regions identified by multiplex ligation-dependent probe amplification.2015
Author(s)
K. Saito, M. Miyado, Y. Kobori, Y. Tanaka, H. Ishikawa, A. Yoshida, M. Katsumi, H. Saito, T. Kubota, H. Okada, T. Ogata and M. Fukami
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Journal Title
J. Hum. Genet.
Volume: 60
Pages: 127-131
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A 45,X/46,XY DSD (Disorder of Sexual Development) case with an extremely uneven distribution of 46,XY cells between lymphocytes and gonads.2015
Author(s)
R. Nomura, K. Miyai, M. Okada, M. Kajiwara, M. Ono, T. Ogata, I. Onishi, M. Sato, M. Sekine, T. Akashi, S. Mizutani and K. Kashimada
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Journal Title
Clin. Pediatr. Endocrinol.
Volume: 24
Pages: 11-14
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Low temperature-induced circulating triiodothyronine accelerates seasonal testicular regression.2014
Author(s)
K. Ikegami, Y. Atsumi, E. Yorinaga, H. Ono, I. Murayama1, Y. Nakane, W. Ota, N. Arai, A. Tega, M. Iigo, V. M. Darras, K. Tsutsui, Y. Hayashi, S. Yoshida and T. Yoshimura
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 56
Pages: 647-659
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Japanese founder duplications/triplications involving BHLHA9 are associated with split-hand/foot malformation with or without long bone deficiency and Gallop-Wolfgang complex.2014
Author(s)
E. Nagata, H. Kano, F. Kato, R. Yamaguchi, S. Nakashima, S. Takayams, R. Kosaki, H. Tonoki, S. Mizuno, S. Watanabe, K. Yoshiura, T. Kosho, T. Hasegawa, M. Kimizuka, A. Suzuki, K. Shimizu, H. Ohashi, N. Haga, H. Numabe, E. Horii, T. Nagai, H. Yoshihashi, M. Fukami, S. Ikegawa and T. Ogata
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Journal Title
Orphanet J. Rare Dis.
Volume: 9
Pages: 125
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rationale and study design of the Japan environment and children’s study (JECS).2014
Author(s)
T. Kawamoto, H. Nitta, K. Murata, E. Toda, N. Tsukamoto, M. Hasegawa, Z. Yamagata, F. Kayama, R. Kshi, Y. Ohya, H. Saito, H. Sago, M. Okuyama, T. Ogata, S. Yokoya, Y. Koresawa, Y. Shibata, S. Nakayama, T. Michikawa, A. Takeuchi and H. Saitoh
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Journal Title
BMC. Public Health
Volume: 14
Pages: 25
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism.2014
Author(s)
Y. Izumi, E. Suzuki, S. Kanzaki, S. Yatsuga, S. Kinjo, M. Igarashi, T. Maruyama, S. Sano, R. Horikawa, N. Sato, K. Nakabayashi, K. Hata, A. Umezawa, T. Ogata, Y. Yoshimura and M. Fukami
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Journal Title
Fertil. Steril.
Volume: 102
Pages: 1130-1136
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Comprehensive and quantitative multilocus methylation analysis reveals the susceptibility of specific imprinted differentially methylated regions (DMRs) to aberrant methylation in Beckwith-Wiedemann syndrome with epimutations.2014
Author(s)
T. Maeda, K. Higashimoto, K. Jozaki, H. Hitomi, K. Nakabayashi, Y. Makita, H. Tonoki, N. Okamoto, F. Takada, H. Ohashi, M. Migita, R. Kosaki, K. Matsubara, T. Ogata, M. Matsuo, Y. Hamasaki, Y. Ohtsuka, K. Nishioka, K. Joh, T. Mukai, K. Hata and H. Soejima
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Journal Title
Genet. Med.
Volume: 16
Pages: 903-912
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A novel de novo point mutation of OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a patient with Beckwith-Wiedemann syndrome.2014
Author(s)
K. Higashimoto, K. Jozaki, T. Kosho, K. Matsubara, T. Sato, D. Yamada, H. Yatsuki, T. Maeda, Y. Ohtsuka, K. Nishioka, K. Joh, H. Koseki, T. Ogata and H. Soejima
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Journal Title
Clin. Genet.
Volume: 86
Pages: 539-544
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A missense single-nucleotide polymorphism in the sialic acid acetylesterase (SIAE) gene is associated with anti-PIT-1 antibody syndrome.2014
Author(s)
M. Yamamoto, G. Iguchi, H. Bando, H. Fukuoka, K. Suda, M. Takahashi, H. Nishizawa, R. Matsumoto, K. Tojo, A. Mokubo, T. Ogata and Y. Takahashi
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Journal Title
Endocr. J.
Volume: 61
Pages: 641-644
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TBX1 mutation identified by exome sequencing in a Japanese family with 22q11.2 deletion syndrome-like craniofacial features and hypocalcemia.2014
Author(s)
T. Ogata, T. Niihori, N. Tanaka, M. Kawai, T. Nagashima, R. Funayama, K. Nakayama, S. Nakashim, F. Kato, M. Fukami, Y. Aoki and Y. Matsubara
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e91598
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Genome-wide parent-of-origin DNA methylation analysis reveals the intricacies of the human imprintome and suggests a germline methylation independent establishment of imprinting.2014
Author(s)
F. Court, C. Tayama, V. Romanelli, A. Martin-Trujillo, I. Iglesias-Platas, K. Okamura, N. Sugahara, C. Simon, H. Moore, J. Harness, H. Keirstead, J. Vicente Sanchez-Mut, E. Kaneki, P. Lapunzina, H. Soejima, N. Wake, M. Esteller, T. Ogata, K. Hata, K. Nakabayashi and D. Monk
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Journal Title
Genome Res.
Volume: 24
Pages: 554-569
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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