2011 Fiscal Year Annual Research Report
がんのゲノム・エピゲノム解析に基づく個性診断法の開発
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22240090
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小崎 健一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50270715)
井上 純 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (50568326)
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| Keywords | 難治がん / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / ゲノム / エピゲノム / マイクロRNA / DNAメチル化 / 分子標的薬 |
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| Research Abstract |
ゲノム情報を基盤に疾患の新しい診断、治療、予防法の開発、ならびに基礎研究で得られた成果を臨床医学に展開する「トランスレーションリサーチ」に多大な期待が寄せられている。ゲノム構造変化、エピゲノム遺伝子制御機構、体系的遺伝子発現解析など統合的ゲノム解析研究を推進し、がんの様々な特性(悪性形質)に関与する遺伝子探索と病態解明に取り組み、さらにこれら難治がんにおける画期的な診断、治療、予防法の開発を目指した。とりわけ、種々のがん種において機能解析に基づくがん関連マイクロRNAのスクリーニングを進め、DNAメチル化により遺伝子機能を消失するがん抑制性マイクロRNA(TS-miRNA)を同定した。口腔扁平上皮がん(OSCC)はアジア圏で発生頻度の高い難治がんの一つである。OSCC細胞株での細胞増殖抑制効果を指標とする機能的スクリーニングを行い、327種類のmiRNA配列から、host遺伝子であるSLIT2遺伝子(4p15.31)ならびにSLIT3遺伝子(5q34-q35.1)近傍のCpGアイランドにおける腫瘍特異的DNA過剰メチル化によって発現抑制されるmiR-218とmiR-585を同定した。さらに、miR-218は、Rictorを標的分子とし、PI3K-Aktシグナル伝達経路とは独立したmTOR-AKTシグナル伝達経路を介するAkt Ser473リン酸化をmiR-218が抑制的に制御していることなどを明らかにした。今回の研究で見出されたがん抑制性マイクロRNAの情報をもとに、合成二本鎖TS-miRNAを用いたmiRNA replacement therapyの新規がん治療法として期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
癌抑制性マイクロRNA(TS-miRNA)のスクリーニング法を構築し、新規TS-miRNAを同定した。なかでも口腔扁平上皮癌TS-miRNAのmiR-218とmiR-585を同定し、さらに、miR-218がRictorを標的分子とし、PI3K-Aktシグナル伝達経路とは独立したmTOR-AKTシグナル伝達経路を介するAkt Ser473リン酸化をmiR-218が抑制的に制御していることなどを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回研究で、確立することができた癌抑制性マイクロRNA(TS-miRNA)スクリーニング法を駆使してTS-miRNAの同定を進める一方、同定できた新規TS-miRNAの抗がん薬としての可能性を追究するために、ナノゲルを用いたデリバリーシステムの応用などによるナノサイエンス統合を進め、miRNA replacement therapyの有効性を動物個体で検討する予定である。
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[Journal Article] Common variants at 11q12, 10q26 and 3p11.2 are associated with prostate cancer susceptibility in Japanese2012
Author(s)
Akamatsu S, Takata R, Haiman CA, Takahashi A, Inoue T, Kubo M, Furihata M, Kamatani N, Inazawa J, Chen GK, Le Marchand L, Kolonel LN, Katoh T,Yamano Y, Yamakado M, Takahashi H, Yamada H, Egawa S, Fujioka T, Henderson BE, Habuchi T, Ogawa O, Nakamura Y, Nakagawa H
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Journal Title
Nat Genet
Volume: 44
Pages: 426-9
DOI
Peer Reviewed
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