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2011 Fiscal Year Annual Research Report

昆虫システムを活用したヒト疾患の発症機構の解析と新たな治療薬スクリーニング法開発

Research Project

Project/Area Number 22241052
Research InstitutionKyoto Institute of Technology

Principal Investigator

森 肇  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 教授 (80201812)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 政光  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 教授 (00182460)
竹谷 茂  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 教授 (20121949)
亀井 加恵子  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 准教授 (00214544)
井上 喜博  京都工芸繊維大学, 昆虫バイオメディカル教育研究センター, 准教授 (90201938)
小谷 英治  京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 准教授 (10273541)
Keywords疾患モデルショウジョウバエ / サイポウイルス / 筋ジストロフィー / メタボリック症候群 / 治療薬スクリーニング
Research Abstract

(森、小谷)ショウジョウバエインスリン様ペプチド(DILP2)をカイコサイポウイルス多角体に固定化し、DILP2/VP3多角体を作製した。S2培養細胞に同多角体を添加し、シグナル伝達因子Aktのリン酸化を確認した。野生型およびdilp2変異体幼虫の体腔中に同多角体を注入したところ、翅面積が有意に増加した。これは、注入された多角体からDILP2が徐放され、成虫原基の成長を促進した結果と考えられる。(山口)筋ジストロフィー関連遺伝子Syn1,Syn2のショウジョウバエ二重変異体は生存率が低下する。これを回復させる化合物を探索したが再現性が良くなかった。ALS(筋萎縮性側索硬化症)の原因遺伝子であるFUS遺伝子のショウジョウバエホモログCabezのノックダウン系統を作製した。同遺伝子を神経特異的にノックダウンすると運動能低下と神経・筋接合部の異常が見られた。ALSモデルとして有用である。(井上)活性酸素ROSを除去する酵素SOD 1、2をショウジョウバエの脳神経系、筋肉細胞でノックダウンしたところ、運動量の早期低下、寿命の短縮がみられた。このとき、成虫脳内のドーパミン神経の減少、筋肉細胞にポリユビキチン凝集体の蓄積がみられた。これらはROS研究に有用である。その寿命を延長させる天然物をみいだした。現在,物質同定を進めている。InR変異体(2型糖尿病モデル)の表現型を部分的に回復させる化合物を1300種類から探索し、候補を得た。(竹谷、山口)ヘムオキシゲナーゼをノックダウンしたショウジョウバエを用いてこれと遺伝的相互作用を示す遺伝子の探索を行い、ATMを同定した。H2Aやp53の活性化とROS発生の亢進を示した。(亀井、山口)ROS産生酵素dDuoxの発現をGFPでモニターできる系統、AMPキナーゼを複眼でノックダウンした系統を樹立した。メタボリック症候群抑制物質の探索に有望である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに筋ジストロフィー、ALS、メタボリック症候群、酸化ストレス蓄積による疾患あるいは老化、糖尿病の発症メカニズムの解明に有用な昆虫モデルが構築できた。これは予想以上の成果である。これらを用いてそれぞれの疾患モデルに効果のある薬剤を引き続き探索している。

Strategy for Future Research Activity

今年度は本研究課題の最終年度であるので、各疾患の原因遺伝子だけでなく、それらと関連して働く遺伝子の機能についても疾患モデルを使って明らかにする。その中から新たな疾患マーカーの候補となる遺伝子を同定する。さらに疾患モデルを用いた治療薬の候補となる薬剤の同定にも重点を置く。そしてその成果をレベルの高い雑誌に発表することをめざす。

  • Research Products

    (41 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (23 results)

  • [Journal Article] Fibroblast growth factor-2 (Fgf2) is an important factor that maintains cellular immaturity and contributes to aggressiveness of osteosarcoma2012

    • Author(s)
      Shimizu, T., Ishikawa, T., Iwai, S., Ueki, A., Sugihara, E., Onishi, N., Kuninaka, S., Miyamoto, T., Toyama, Y., Ijiri, H., Mori, H., Matsuzaki, Y., Yaguchi, T., Nishio, H., Kawakami, Y., Ikeda, Y., Saya, H.
    • Journal Title

      Mol. Cancer Res

      Volume: 10巻 Pages: 454-468

    • DOI

      DOI:10.1158/1541-7786.MCR-11-0347

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The warts gene as a novel target of the Drosophila DRE/DREF transcription pathway2012

    • Author(s)
      Fujiwara, S., Ida, H., Yoshioka, Y., Yoshida, H., Yamaguchi, M.
    • Journal Title

      Am J.Cancer Res.

      Volume: 2 Pages: 36-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] XNP/dATRX interacts with DREF in the chromatin to regulate gene expression2012

    • Author(s)
      Valadez-Graham, V., Yoshioka, Y., Velazquez, O., Kawamori, A.Vazquez, M., Neumann, A., Yamaguchi, M., Zurita, M.
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res.

      Volume: 40 Pages: 1460-1474

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of αB-crystallin on protein aggregation in Drosopbila2012

    • Author(s)
      Tue, N.T., Shimaji, K., Tanaka, N., Yamaguchi, M.
    • Journal Title

      J.Biomed.Biotech.Article ID 252049

      Volume: 2012 Pages: 1-7

    • DOI

      doi:10.1155/2012/252049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential requirement for the N-terminal catalytic domain of the DNA polymerase ε p255 subunit in the mitotic cell cycle and the endocycle2012

    • Author(s)
      Suyari, O., Kawai, M., Ida, H., Yoshida, H., Sakaguchi, K., Yamaguchi, M.
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 495 Pages: 104-114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polycomb repressive complex 2-dependent and-independent functions of Jarid2 in transcriptional regulation in Drosophila2012

    • Author(s)
      Herz, H.-M., Mohan, M., Garrett, A.-S., Miller, C, Casto, D., Zhang, Y., Seidel, C., Haug, J.S., Florens, L., Washburn, M.P., Yamaguchi, M., Shiekhattar, R., Shilatifard, A.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol.

      Volume: 32 Pages: 1683-1693

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MLF is a conserved regulator of RUNX transcription factor activity involved in hematopoiesis2012

    • Author(s)
      Bras, S., Martin-Lanneree, S., Gobert, V., Auge, B., Breig, O., Sanial, M., Yamaguchi, M., Haenlin, M., Plessis, A., Waltzer, L.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      Volume: 109 Pages: 4986-4991

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of histone H3K9 methyltransferases during Drosophila spermatogenesis2012

    • Author(s)
      Ushijima Y., Inoue, Y.H., Konishi, T., Kitazawa, D., Yoshida, H., Shimaji, K., Kimura, H., Yamaguchi, M.
    • Journal Title

      Chromosome Res.

      Volume: 20 Pages: 319-331

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The use of leukemia inhibitory factor immobilized on virus-derived polyhedra to support the proliferation of mouse embryonic and induced pluripotent stem cells2011

    • Author(s)
      Nishishita, N., Ijiri, H., Takenaka, C., Kobayashi, K., Goto, K., Kotani, E., Itoh, T., Mori, H., Kawamata, S.
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 32 Pages: 3555-3563

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2010.12.063

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of intestinal stem cell proliferation by human methyl-CpG-binding protein-2 in Drosopbila2011

    • Author(s)
      Lee,S.-H., Kim, I-J., Kim, J.-G., Kim, Y.-S., Yamaguchi, M., Yoo, M.-A.
    • Journal Title

      Cell Struct.Funct.

      Volume: 36 Pages: 197-208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ferrochelatase Catalyzes the Formation of Zn-protoporphyrin of Dry-cured Ham via the Conversion Reaction from Heme in Meat2011

    • Author(s)
      Chau, T.T., Ishigaki, M., Kataoka, T., Taketani, S
    • Journal Title

      J.Agric.Food Chem.

      Volume: 59(22) Pages: 12238-12245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of porphyrin and iron metabolisms in the δ-aminolevulinic acid (ALA)-induced accumulation of protoporphyrin and photodamage of tumor cells2011

    • Author(s)
      Ohgari Y, Miyata Y, Miyagi T, Gotoh S, Ohta T, Kataoka T, Furuyama K, Taketani S
    • Journal Title

      Photochem Photobiol.

      Volume: 87(5) Pages: 1138-1145

    • DOI

      10.1111/j.1751-1097

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytotrienin A, a translation inhibitor that induces ectodomain shedding of TNF receptor 1 via activation of ERK and p38 MAP kinase2011

    • Author(s)
      Yamada Y, Taketani S, Osada H, Kataoka T
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 667(1-3) Pages: 113-119

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamics of cellular components in meiotic and premeiotic divisions in Drosophila males2011

    • Author(s)
      Inoue, Y.H., Miyauchi, C, Ogata, T., Kitazawa D.
    • Journal Title

      InTech Meiosis

      Volume: 2011 Pages: 66-86

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of Duox in stabilization of Drosophila wing2011

    • Author(s)
      N.T.T.Anh, M.Nishitani, S.Harada, M.Yamaguchi, K.Kamei
    • Journal Title

      J.Biol.l Chem.

      Volume: Vol.286 Pages: 33244-33251

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.263178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drosopbila DREF acting via the JNK pathway is required for thorax development

    • Author(s)
      Yoshioka, Y., Tue, N.T., Fujiwara, S., Matsuda, R., Valadez-Gtaham, V., Zurita, M., Yamaguchi, M.
    • Journal Title

      Genesis

      Volume: (in press)

    • DOI

      doi:10.1002/dvg.22017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of ubiquitin carboxyl terminal hydrolase impairs multiple pathways during eye development in Drosophila melanogaster

    • Author(s)
      Thao, D.T.P, Thuy An, P.N., Yamaguchi, M., Thuoc, T.L.
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] COPI-mediated membrane trafficking is required for cytokinesis in Drosophila male meiotic divisions

    • Author(s)
      Kitazawa, D., Yamaguchi, M., Mori, H.Inoue, Y.H.
    • Journal Title

      J.Cell Science

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involvement of dMLF in JNK signaling pathway2011

    • Author(s)
      Yanai, H., Nakao, Y., Yoshioka, Y., Yoshida, H., Yamaguchi, M.
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] キイロショウジョウバエDOCK family CG31048遺伝子のR7光受容細胞分化への関与2011

    • Author(s)
      江口晃一、吉岡泰秀、吉田英樹、宮田清司、日合弘、山口政光
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] ショウジョウバエヒストンメチル化酵素dG9aの機能解析2011

    • Author(s)
      小西貴大、嶋路耕平、吉田英樹、山口政光
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] ショウジョウバエの初期発生におけるdG9aの機能及びヒストン修飾の解析2011

    • Author(s)
      田中伸太朗、小西貴大、牛島悠太、木村宏、吉田英樹、山口政光
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] Screen of genetic interactants of Drosophila histone H3 lysine 9 methyltransferase G9a2011

    • Author(s)
      嶋路耕平、小西貴大、牛島悠太、吉田英樹、山口政光
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] Drosophila NF-YB plays multiple roles2011

    • Author(s)
      Ly Luong Linh, Tue Nguyen Trong, Osamu Suyari, Yasuhide Yoshioka, Hideki Yoshida, Masamitsu Yamaguchi
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-16
  • [Presentation] Functional analysis of dMCM10 and genetic interaction with dRECQ42011

    • Author(s)
      Ayano Taga, Yasuhiro Inaba, Osamu Suyari, Lynn Gringard, Sue Cotterill, Hideki Yoshida, Masamitsu Yamaguchi
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] ヒト白血病細胞株におけるカスパーゼ8の細胞内局在2011

    • Author(s)
      木村奏恵、片岡孝夫、竹谷茂
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] カイコTIA-1ホモローグタンパク質とバキュロウイルス核酸結合タンパク質との相互作用の解析2011

    • Author(s)
      小谷英治、福嶋真実、森肇
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Essential role of Duox in the stabilization of Drosophila wing2011

    • Author(s)
      Tu Anh Nguyen Thi, Maiko Nishitani, Masamitsu Ymaguchi, Kaeko Kamei
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] Temporal and special expression pattern of DREF during Drosophila macrocheate development2011

    • Author(s)
      Akihito Kawamori, Masamitsu Yamaguchi
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] Visualization of ER targeted RNA in Drosophila S2 cells2011

    • Author(s)
      Hideki Yoshida, Hiromu Kochida, Takanari Umegawachi, Momoko Yamada, Henri Krause, Masamitsu Yamaguchi
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] カスパーゼ8制御因子c-FLIP1はFasリガンドによるNF-kBの活性化を正負に調節する2011

    • Author(s)
      松下由果、松尾健太郎、竹谷茂、片岡孝夫
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] 転写因子発現による核内ヘム局在性のイメージング2011

    • Author(s)
      伊藤隆平、藤田賢一、福田康二、片岡孝夫、佐上郁子、竹谷茂
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] 核因子によるアミノレブリン酸合成酵素1発現の調節機構2011

    • Author(s)
      梅田茉奈、後藤紗季、片岡孝夫、竹谷茂
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] ショウジョウバエのインスリンならびにTORシグナル伝達系は精母細胞の細胞成長の誘導に必要である2011

    • Author(s)
      緒方翼, 上石暁, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] Orbit/CLASP plays a role as linker connecting between Microtubules and Actin filament on contractile ring in Drosophila male meiosis2011

    • Author(s)
      北澤大志, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] Orbit/CLASPはショウジョウバエ雄減数分裂において中心小体の伸長制御に関与する2011

    • Author(s)
      浅野裕貴, 安藤至, 北澤大志, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] 酸化ストレスがショウジョウバエ精巣内細胞のミトコンドリアに及ぼす影響についての発生遺伝学的解析2011

    • Author(s)
      松尾樹, 岡沙織, 緒方翼, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] Knockdown of nuclear lamins and nucleoporins causes cell division defects in Drosophila male meiosis2011

    • Author(s)
      林大輔, 北澤大志, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] ショウジョウバエ成虫の脳神経系及び筋肉細胞への活性酸素種の蓄積とそれによる生体老化の促進2011

    • Author(s)
      岡沙織, 安川隆司, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] LAEP7タンパク質によるショウジョウバエ血球細胞の増殖と分化の制御2011

    • Author(s)
      尾関智彦, 井上喜博
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
  • [Presentation] 癌細胞におけるミトコンドリアの鉄代謝の機能低下とALA-PDT2011

    • Author(s)
      竹谷茂
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都市・京都国際会議場(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-23

URL: 

Published: 2013-06-26  

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