2012 Fiscal Year Annual Research Report
スフィンゴミエリンＫＯマウスを用いた自己免疫疾患の発症機序の解明と治療法への応用
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22249041
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
梅原 久範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70247881)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 研 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 研究室リーダー (10342966)
岡崎 俊朗 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40233308)
岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | スフィンゴミエリン / 関節リウマチ / T細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
リピッドラフトは、スフィンゴミエリンを主体とした細胞膜マイクロドメインで、細胞活性化シグナルの足場として重要な機能を有している。我々は、世界に先駆けてスフィンゴミエリン1ノックアウト(SMS1-KO)マウスを樹立した。このマウスを用いて、関節リウマチ(RA)、全身性エリテマトーデス(SLE)、自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis)の発症モデルを介して、自己免疫疾患の病因をラフト機能の面から解析した。
今回我々は、１）常法通りにSMS1ノックアウトキメラマウスを作成し、SMS１遺伝子発現を確認後、このノックアウトマウスの表現型を明らかにし、胸腺、脾臓、末梢血におけるリンパ球分画、ライセニン感受性、CD３抗体架橋刺激による細胞増殖能、同刺激によるサイトカイン産生能を測定しSMS1-KOマウス免疫機能を明らかにした。 ２）このSMS1-KOマウスにおけるCon-A誘導肝炎モデルを用いて、自己免疫性肝炎の発症がSMS1-KOマウスで有意に抑制されることを明らかにした。３）さらに、関節リウマチ(RA)発症モデルを樹立するため、コラーゲン誘導関節炎(CIA)が発症し易いDBAマウスへの交配を繰り返し、SMS1-KO/DMAマウスを樹立した。４）SMS1-KO/DBAマウスを用いたコラーゲン誘導関節炎モデルで、関節炎の発症頻度および血清中サイトカイン産生能について解析したところ、SMS1-KOマウスにおいては、明らかにRAの発症が抑制されていた。５）SMS1-KOマウスにおいては、炎症性サイトカインであるIL-6, TNFの産生が有意に低下し、抑制性サイトカインであるIL-4, IL-10が有意に増加していた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Deficient leptin signaling ameliorates systemic lupus erythematosus lesions in MRL/Mp-Fas lpr mice2014
Author(s)
Fujita Y, Fujii T, Mimori T, Sato T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Kawanami T, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Okazaki T and Umehara H
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Journal Title
Journal of immunology
Volume: 192
Pages: 979-984
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of autophagy and its associated cell death by "sphingolipid rheostat": reciprocal role of ceramide and sphingosine 1-phosphate in the mammalian target of rapamycin pathway2012
Author(s)
Taniguchi M, Kitatani K, Kondo T, Hashimoto-Nishimura M, Asano S, Hayashi A, Mitsutake S, Igarashi Y, Umehara H, Takeya H, Kigawa J and Okazaki T
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Journal Title
The Journal of biological chemistry
Volume: 287
Pages: 39898-39910
URL
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cellular heat acclimation regulates cell growth, cell morphology, mitogen-activated protein kinase activation, and expression of aquaporins in mouse fibroblast cells2012
Author(s)
Sugimoto N, Shido O, Matsuzaki K, Ohno-Shosaku T, Hitomi Y, Tanaka M, Sawaki T, Fujita Y, Kawanami T, Masaki Y, Okazaki T, Nakamura H, Koizumi S, Yachie A and Umehara H
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Journal Title
Cell Physiol Biochem
Volume: 30
Pages: 450-457.
Peer Reviewed
