• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

ランゲルハンス細胞と表皮タイトジャンクションによる動的表皮免疫バリア機構の解析

Research Project

Project/Area Number 22249044
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

久保 亮治  慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (70335256)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永尾 圭介  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40286521)
大山 学  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10255424)
天谷 雅行  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90212563)
Keywordsタイトジャンクション / 皮膚バリア / ランゲルハンス細胞 / 抗原感作 / 経皮免疫
Research Abstract

ランゲルハンス細胞樹状突起と表皮ケラチノサイトとのタイトジャンクション(TJ)形成機構の解析のために、Claudin-1 conditionalノックアウトマウスの作成を行い、ノックアウトES細胞を得、キメラマウスの作成を行った。ヒト表皮におけるTJバリア観察方法を確立し、ヒト表皮顆粒層とTIバリアの3次元構造の詳細な解析を行い、TI、アドヘレンスジャンクション、デスモソームの3つの細胞間接着装置が重層上皮の角層においてどのように分布しているかを明らかにした。ブドウ球菌の表皮剥脱毒素および抗デスモグレイン抗体を用いる巧妙な方法により、蛋白漏出を防ぐバリアとしてのTJ機能を評価する新しい方法を確立した。本法を用いることで、外来蛋白抗原の侵入に対して、ヒト表皮TJがバリアとして機能しうることが初めて示された。次に、ヒト正常皮膚およびアトピー性皮膚炎患者皮膚において、TJバリアの機能変化解析とランゲルハンス細胞の観察を行った。マウスと同様、ヒトにおいてもランゲルハンス細胞の樹状突起は表皮TJとドッキングすること、ドッキングした樹状突起の先端にはlangerin蛋白の濃縮が観察されることを明らかにした。すなわちヒト皮膚においても、TJバリアとドッキングしたランゲルハンス細胞の樹状突起先端では、バーベック顆粒によるTJバリア外からの外来抗原取り込みが行われていることが示唆された。さらに、アトピー性皮膚炎病変部皮膚ではTJバリア機能には異常がないが、表皮TJとランゲルハンス細胞樹状突起とのドッキング数は有意に増加していることを明らかにした。これらの発見は、アトピー性皮膚炎の病態解析、特に外来蛋白抗原に対するアレルギー感作機構を解析する上で重要な意義をもつ。

  • Research Products

    (19 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (13 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Loss-of-function mutations within the filaggrin gene predispose to atopic dermatitis2011

    • Author(s)
      Kawasaki H
    • Journal Title

      Curr Probl Dermatol.

      Volume: 41 Pages: 35-46

  • [Journal Article] Flaky tail mouse denotes human atopic dermatitis in the steady state and by topical application with Dermatophagoides pteronyssinus extract2010

    • Author(s)
      Moniaga CS
    • Journal Title

      Am.J.Pathol.

      Volume: 176 Pages: 2385-2393

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 未来皮膚科学:Molecular Barriology of the Skin2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Journal Title

      日本皮膚科学会雑誌

      Volume: 120 Pages: 2521-2523

  • [Journal Article] 皮膚バリア研究の新展開2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Journal Title

      フレグランスジャーナル

      Volume: 5 Pages: 14-18

  • [Journal Article] ランゲルハンス細胞による外来抗原捕捉機構2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 40 Pages: 267-270

  • [Presentation] Surface barrier and immunology of the skin2011

    • Author(s)
      Kubo A
    • Organizer
      Keio Kanrinmaru/G-COE winter symposium 2011
    • Place of Presentation
      東京:慶應義塾大学
    • Year and Date
      2011-03-01
  • [Presentation] 哺乳類皮膚バリア構造の解析~物理的バリアと免疫細胞の相互作用を中心に~2011

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      アトピー性皮膚炎治療研究会第16回シンポジウム
    • Place of Presentation
      北九州:北九州国際会議場(招待講演)
    • Year and Date
      2011-02-05
  • [Presentation] 皮膚バリア研究の新展開:タイトジャンクションバリアとランゲルハンス細胞の視点から2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸:神戸国際展示場(招待講演)
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] Filaggrin-null Mice Exhibit Altered Skin Barrier Formation and Enhanced Percutaneous Immune Responses2010

    • Author(s)
      Kawasaki H
    • Organizer
      The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      和歌山:和歌山県民文化会館
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] Maintenance of intact epidermal tight junction barriers in filaggrin-deficient mouse models2010

    • Author(s)
      Yokouchi M
    • Organizer
      The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      和歌山:和歌山県民文化会館
    • Year and Date
      2010-12-03
  • [Presentation] 皮膚バリア機構の新しい捉え方2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京:東京国際フォーラム(招待講演)
    • Year and Date
      2010-11-26
  • [Presentation] 皮膚が隔てる外と内:皮膚バリア構造2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      奈良先端技術大学GCOEセミナー
    • Place of Presentation
      奈良:奈良先端技術大学(招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-20
  • [Presentation] Epidermial tight junction barriers and trans-tight junction antigen uptake activity of Langerhans cells2010

    • Author(s)
      Kubo A
    • Organizer
      The 25th Annual Meeting of the Japanese Society for Psoriasis Research
    • Place of Presentation
      山口県宇部市:宇部全日空ホテル(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-03
  • [Presentation] 皮膚が隔てる外と内:皮膚バリア構造と免疫の視点から2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      第22回高遠シンホ〓シ〓ウム
    • Place of Presentation
      高遠:高遠さくらホテル(招待講演)
    • Year and Date
      2010-08-20
  • [Presentation] Affects of Anesthesia on Rat Tail Cross-Sections Imaged by TOF-SIMS2010

    • Author(s)
      Ishizaki I
    • Organizer
      58th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • Place of Presentation
      Salt Palace Convention Center, Salt Lake City, Utah, USA
    • Year and Date
      2010-05-23
  • [Presentation] Langerhans cell dendrites penetrate through epidermal tight junction barrier during foreign antigen uptake2010

    • Author(s)
      Kubo A
    • Organizer
      70th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      Hilton Atlanta, Atlanta, Georgia、USA
    • Year and Date
      2010-05-06
  • [Presentation] External antigen uptake by Langerhans cells with reorganization of epidermal tight junction barriers2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      第109回日本皮膚科学会総会皆見省吾記念賞受賞記念講演
    • Place of Presentation
      大阪:大阪国際会議場(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-16
  • [Presentation] Molecular Barriology of the Skin2010

    • Author(s)
      久保亮治
    • Organizer
      第109回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪:大阪国際会議場(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-16
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/kubo/index.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi