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2013 Fiscal Year Final Research Report

Molecular and physiological approach for addressing the mechanisms of micrometastasis of carcinoma cells within the sentinel lymph node

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 22249052
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

OHHASHI Toshio  信州大学, 医学部, 教授 (80020832)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KAWAI Yoshiko  信州大学, 医学部, 准教授 (10362112)
NAGAI Takashi  信州大学, 医学部, 助教 (50514353)
AJIMA Kumiko  信州大学, 医学部, 助教 (70584051)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywords循環生理学 / リンパ系 / 癌転移 / リンパ節 / 微小環境
Research Abstract

We have considered the sentinel lymph node (SLN) to be constantly subjected to a high lymph flow rate. According to their physiological and biomechanical characteristics, thus we hypothesized that SLN contains lymphatic endothelial cells (LEC) that are constantly loaded with high levels of shear stress. To test this hypothesis, we investigated the effects of shear stress stimulation on the expression of adhesion molecules on human LEC isolated from the lymph vessels nearest the SLN of breast cancers, and on the release of ATP from human LEC. In conclusion, shear stress stimulation induces ICAM-1 expression on human LEC by activity cell surface F1/FO ATP synthase, which might contribute to the development of premetastatic environment within SLN.

  • Research Products

    (66 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (22 results) (of which Peer Reviewed: 22 results) Presentation (24 results) Book (16 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Cell surface F1/FO ATP synthase contributes to interstitial flow-mediated development of the acidic microenvironment in tumor tissues. Am. J. Physiol2013

    • Author(s)
      Kawai Y, Kaidoh M, Yokoyama Y, Ohhashi T
    • Journal Title

      Cell Physiol

      Volume: 305 Pages: C1139-C1150

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumour PDGF-BB expression levels determine dual effects of anti-PDGF drugs on vascular remodelling and metastasis2013

    • Author(s)
      Hosaka K, Yang Y, Seki T, Nakamura M, Andersson P, Rouhi P, Yang X, Jensen L, Lim S, Feng N, Xue Y, Li X, Larsson O, Ohhashi T, Cao Y
    • Journal Title

      Nat. Comm

      Volume: 4, article number : 2129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphatic muscle cells in mesenteric lymphatic vessels of various ages2013

    • Author(s)
      Bridenbaugh EA, Nizamutdinova IT, Jupiter D, Nagai T, Thangaswamy S, Chatterjee V, Gashev AA
    • Journal Title

      Lymphat. Res. Biol

      Volume: 11 Pages: 35-42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 日本発汗学会20年のあゆみと将来展望-自らの手掌部発汗研究のあゆみと照らし合わせて-2013

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Journal Title

      発汗学

      Volume: 20(1) Pages: 2-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ずり応力刺激による脈管内皮細胞機能の制御機構(総説)2013

    • Author(s)
      河合佳子
    • Journal Title

      信州医学雑誌

      Volume: 61(2) Pages: 45-56

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リンパ管の解剖・生理学の最近のトピックス2013

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Journal Title

      Angiology Frontier

      Volume: 12(2) Pages: 91-96

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shear stress-mediated F1/FO ATP synthase-dependent CO2 gas excretion from human pulmonary arteriolar endothelial cells2012

    • Author(s)
      Kawai Y, Yoshida K, Kaidoh M, Yokoyama Y, Ohhashi T
    • Journal Title

      J. Cell. Physiol

      Volume: 227(5) Pages: 2059-2068

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The establishment of new lymphology : Overview2012

    • Author(s)
      Ohhashi T
    • Journal Title

      Ann. Vasc. Dis

      Volume: 5 Pages: 247-248

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pivotal roles of shear stress in the microenvironmental changes that occur within sentinel lymph nodes2012

    • Author(s)
      Kawai Y, Kaidoh M, Yokoyama Y, Ohhashi T
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 103(7) Pages: 1245-1252

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent advance in lymph dynamic analysis in lymphatics and lymph nodes2012

    • Author(s)
      Ikomi F, Kawai Y, Ohhashi T
    • Journal Title

      Ann. Vasc. Dis

      Volume: 5 Pages: 258-268

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current topics of immunohistochemical and biological properties of human lymphatic endothelial cells2012

    • Author(s)
      Kawai Y, Ohhashi T
    • Journal Title

      Ann. Vasc. Dis

      Volume: 5 Pages: 269-274

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リンパ管内皮細胞の機能についての新知見2012

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Journal Title

      リンパ学

      Volume: 35(1) Pages: 18-19

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-time imaging of the lymphatic channels and sentinel lymph nodes of the stomach using contrast-enhanced ultrasonography with Sonazoid in a porcine model2011

    • Author(s)
      Kawai Y, Ajima K, Nagai T, Kaidoh M, Ohhashi T
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 102(11) Pages: 2073-2081

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aging-associated alterations in contractility of rat mesenteric lymphatic vessels2011

    • Author(s)
      Nagai T, Bridenbaugh EA, Gashev AA
    • Journal Title

      Microcirculation

      Volume: 18(6) Pages: 463-473

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet-derived growth factor (PDGF)-BB produces NO-mediated relaxation and PDGF receptor?dependent tonic contraction in murine iliac lymph vessels2011

    • Author(s)
      Maejima D, Kawai Y, Ajima K, Ohhashi T
    • Journal Title

      Microcirculation

      Volume: 18(6) Pages: 474-486

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thrombin activates Ca2+-permeating nonselective cation channels through protein kinase C in human umbilical vein endothelial cells2011

    • Author(s)
      Tsujino N, Nakada T, Tsubouchi K, Kobayashi M, Kawai Y, Yano S, Matsunaga T, Hirose M, Ohmori S, Ohhashi T, Yamada M
    • Journal Title

      Shinshu Medical Journal

      Volume: 59(1) Pages: 13-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesenteric lymph flow in adult and aged rats2011

    • Author(s)
      Aki TJ, Nagai T, Cote GL, Gashev AA
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol

      Volume: 301(5) Pages: H1828-1840

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リンパ管とリンパ節の機能と形態の特性-リンパ浮腫との関連から-2011

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Journal Title

      日本マイクロサージャリー学会会誌

      Volume: 24(3) Pages: 228-232

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shear stress-induced ATP-mediated endothelial constitutive nitric oxide synthase expression in human lymphatic endothelial cells2010

    • Author(s)
      Kawai Y, Yokoyama Y, Kaidoh M, Ohhashi T
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Cell Physiol

      Volume: 298(3) Pages: C647-C655

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Indocyanine Green and lymphatic imaging : current problems2010

    • Author(s)
      Gashev AA, Nagai T, Bridenbauch EA
    • Journal Title

      Lymphat. Res. Biol

      Volume: 8(2) Pages: 127-130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] むくみを深く知るための生理学2010

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Journal Title

      臨牀看護

      Volume: 36(7) Pages: 850-854

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リンパ循環学から視た皮膚の美しさと健康2010

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Journal Title

      日本香粧品学会誌

      Volume: 34(4) Pages: 292-296

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 流れ刺激による肺の炭酸ガス排出機構における新しい概念2013

    • Author(s)
      河合佳子
    • Organizer
      日本学術会議中部地区講演会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2013-07-12
  • [Presentation] 肺での炭酸ガス発生における流れ刺激の役割 : 新呼吸概念の提言2013

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第14回関東心・血管フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-06-01
  • [Presentation] 日本発汗学会20年のあゆみと将来展望 -自らの手掌部発汗研究のあゆみと照らし合わせて-2012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第20回日本発汗学会総会
    • Place of Presentation
      奈良 (特別講演)
    • Year and Date
      20120824-25
  • [Presentation] 流れ刺激によるリンパ管内皮細胞の特性変化とセンチネルリンパ節環境変化に関する研究2012

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第36回日本リンパ学会総会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120628-30
  • [Presentation] 260g の偉大な臓器 : 腎臓-体重の1/200 の臓器に1/4 の血液が流れている理由-2012

    • Author(s)
      河合佳子
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会 日本生理学会教育委員会シンポジウム : 生理学モデル講義
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      20120329-31
  • [Presentation] 超音波造影剤ソナゾイドによるリンパ節の可視化とその臨床応用2012

    • Author(s)
      河合佳子、安嶋久美子、大橋俊夫
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会 日本リンパ学会連携シンポジウム
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      20120329-31
  • [Presentation] VEGF-C を介する集合リンパ管の再疎通現象について2012

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20120313-14
  • [Presentation] リンパ管やリンパ節の生理・病態生理学的役割におけるリンパの流れの意義について2012

    • Author(s)
      河合佳子
    • Organizer
      第14回リンパ微小循環研究会
    • Place of Presentation
      大分 (特別講演)
    • Year and Date
      2012-11-07
  • [Presentation] リンパ浮腫の外科治療に関連したリンパ動態学の基礎知識2012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第47回日本形成外科学会中部支部学術集会
    • Place of Presentation
      松本 (特別講演)
    • Year and Date
      2012-07-07
  • [Presentation] 私の研究の歩みとその根底に流れる研究哲学-そこから見た循環器病学の将来展望-2012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第60回循環力学研究会
    • Place of Presentation
      東京 (記念講演)
    • Year and Date
      2012-05-26
  • [Presentation] 物理的因子(流れと圧力)と血管の働きとの関係について2012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第25回日本老年脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      松本 (教育講演)
    • Year and Date
      2012-03-16
  • [Presentation] Physiological and pathophysiological roles of shear stress in vascular endothelial cells : New proposed concept of shear stress-mediated carbon dioxide exchange in human lungs2011

    • Author(s)
      Kawai Y, Ohhashi T
    • Organizer
      The 5th Shanghai International Conference on Biophysics and Molecular biology, Symposium
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      20111104-07
  • [Presentation] 流れ刺激による脈管内皮細胞の機能制御について2011

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第52回日本脈管学会総会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20111019-21
  • [Presentation] リンパ管系の機能と形態との相互連関について2011

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第35回日本リンパ学会総会
    • Place of Presentation
      東京 (基調講演)
    • Year and Date
      20110602-04
  • [Presentation] リンパ管内皮細胞の機能についての新知見2011

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第35回日本リンパ学会総会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110602-04
  • [Presentation] Evaluation of shear stress stimulation for gene and protein expression in lymphatic endothelial cells : with special reference to functional regeneration of collecting lymph vessels2011

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Organizer
      第36回日本微小循環学会総会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20110210-12
  • [Presentation] 炎症・癌転移とリンパ系との連関2011

    • Author(s)
      河合佳子
    • Organizer
      第59回循環力学研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-14
  • [Presentation] Detection of sentinel lymph node using contrast-enhanced ultrasonography with sonazoid in swine stomach in vivo2010

    • Author(s)
      Kawai Y, Ajima K, Nagai T, Ohhashi T
    • Organizer
      The 7th International Sentinel Node Society Meeting
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      20101118-20
  • [Presentation] Novel Basic and Therapeutic Insights in Angiogenesis and Lymphangiogenesis2010

    • Author(s)
      Ohhashi T
    • Organizer
      9th World Congress for Microcirculation Chairperson
    • Place of Presentation
      Paris
    • Year and Date
      20100924-30
  • [Presentation] VEGF-C-mediated reconnection of collecting lymph vessels2010

    • Author(s)
      Kawai Y, Ohhashi T
    • Organizer
      9th World Congress for Microcirculation Chairperson
    • Place of Presentation
      Paris
    • Year and Date
      20100924-30
  • [Presentation] 循環器学、免疫学、腫瘍学を連携した新しいリンパ学の創生2010

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第34回日本リンパ学会総会
    • Place of Presentation
      東京 (特別講演)
    • Year and Date
      20100624-26
  • [Presentation] リンパ循環学から視た皮膚の美しさと健康2010

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Organizer
      第35回日本香粧品学会
    • Place of Presentation
      東京 (特別講演)
    • Year and Date
      2010-06-04
  • [Presentation] shear stress 刺激によるリンパ管内皮細胞におけるecNOS 発現2010

    • Author(s)
      河合佳子
    • Organizer
      第11回関東心・血管フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-05-22
  • [Presentation] センチネルリンパ節における微小癌転移成立機構について2010

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Organizer
      第4回なにわ皮膚腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      大阪 (特別講演)
    • Year and Date
      2010-05-14
  • [Book] 第8章 血液,第9章 循環,分担執筆 標準生理学 第8版,編集委員2013

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      502-666
    • Publisher
      医学書院,東京
  • [Book] リンパマッサージ健康法2013

    • Author(s)
      大橋俊夫、佐藤佳代子
    • Total Pages
      12-109
    • Publisher
      PHP 研究所, 東京
  • [Book] 「診療指針」作成の意義 リンパ浮腫診断治療方針2013(リンパ浮腫療法士認定機構編)2013

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      iii
    • Publisher
      メディカルトリビューン社, 東京
  • [Book] リンパ管の生理リンパ浮腫診断治療方針2013(リンパ浮腫療法士認定機構編)2013

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Total Pages
      9-10
    • Publisher
      メディカルトリビューン社, 東京
  • [Book] 美と健康の要 リンパと血流大研究 日経ヘルス2013

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      47-49
    • Publisher
      日経BP社, 東京
  • [Book] 流れ刺激による肺の炭酸ガス排出機構における新しい概念 日本学術会議中部地区会議ニュースNo.1352013

    • Author(s)
      河合佳子
    • Total Pages
      6-7
  • [Book] リンパの誤解 Health & Beauty Review 5月号2012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      65-69
    • Publisher
      東京
  • [Book] リンパ管の生理原発性リンパ浮腫診断治療指針(笹嶋唯博編)2012

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Total Pages
      8-10
    • Publisher
      メディカルトリビューン社, 東京
  • [Book] 名医のセカンドオピニオン週刊朝日増刊号 新「名医」最新治療20132012

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      82-83
    • Publisher
      朝日新聞出版,東京
  • [Book] 集合リンパ管の再生とリンパ流の効果 生体の科学,金原一郎記念医学医療新興財団,東京,生体の科学 63(6)2012

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Total Pages
      577-583
  • [Book] 第6章 リンパ浮腫血管生物医学事典2011

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Total Pages
      446-448
    • Publisher
      朝倉書店, 東京
  • [Book] 第1章 リンパ管内皮細胞 リンパ浮腫血管生物医学事典2011

    • Author(s)
      河合佳子、大橋俊夫
    • Total Pages
      13-15
    • Publisher
      朝倉書店,東京
  • [Book] リンパ管の生理-リンパ浮腫との関連から- よくわかるリンパ浮腫のすべて(光嶋勲 編)2011

    • Author(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Total Pages
      34-39
    • Publisher
      永井書店,東京
  • [Book] リンパ浮腫全書(監修)リンパ浮腫全書2010

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      165
    • Publisher
      へるす出版,東京
  • [Book] リンパを流すと健康になる2010

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      203
    • Publisher
      PHP 研究所,東京
  • [Book] 健康づくりQ&A乾布摩擦の効果 月刊健康づくり12月号2010

    • Author(s)
      大橋俊夫
    • Total Pages
      25
    • Publisher
      (財)健康・体力づくり事業財団,東京
  • [Patent(Industrial Property Rights)] センチネルリンパ節描出剤2011

    • Inventor(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 信州大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2011/064807
    • Filing Date
      2011-06-28
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] センチネルリンパ節への薬物輸送剤2011

    • Inventor(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 信州大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2011/064808
    • Filing Date
      2011-06-28
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] センチネルリンパ節描出剤2010

    • Inventor(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 信州大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2010-151224号
    • Filing Date
      2010-07-01
  • [Patent(Industrial Property Rights)] センチネルリンパ節への薬物輸送剤2010

    • Inventor(s)
      大橋俊夫、河合佳子
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人 信州大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2010-151243号
    • Filing Date
      2010-07-01

URL: 

Published: 2015-06-25  

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