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2013 Fiscal Year Annual Research Report

抑制性シナプスの新たな制御経路としての低分子量G蛋白質ARF6の機能解明

Research Project

Project/Area Number 22300114
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

阪上 洋行  北里大学, 医学部, 教授 (90261528)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywords抑制性シナプス / 低分子量GTP結合タンパク質 / 足場タンパク質 / シナプス可塑性
Research Abstract

本研究は、抑制性シナプス後膜での低分子量GTP結合タンパク質Arf6シグナル経路の機能解明を目的とする。平成25年度の研究成果は以下の通りである。
(1) BRAG3/IQSEC3/synArfGEFのスプライスバリアントの発現解析
BRAG3がスプライシングによりC末領域の異なる3つのバリアント(BRAG3a, 3b, 3c)が存在することをPCR法により明らかにした。さらにin situハイブリダイゼーション法により、BRAG3aとBRAG3bは、嗅球、大脳皮質、海馬、小脳プルキンエ細胞、脳幹の種々に神経核に豊富に存在する非常によく似た脳内遺伝子発現様式を示すことを明らかにした。現在、BRAG3バリアント特異的な特異抗体を作製し細胞内局在を検討している。
(2) EFA6A-Arf6経路の神経形態形成における役割
BRAGファミリー分子とともに神経系に豊富に発現するArf6活性制御因子EFA6Aの新規結合分子として、小胞輸送に関わるsorting nexin 1(SNX1)を単離した。さらに、EFA6AとSNX1との相互作用が神経突起の形成に関わる可能性を明らかにし、Journal of Neurochemistry(2014)に報告した。さらに、Arf6の効果分子のひとつであるArfophilin-1の神経細胞における詳細な細胞内局在と海馬初代培養細胞での樹状突起の形成への機能関与を明らかにし、Brain Research(2014)に報告した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CaMKII activity is essential for improvement of memory-related behaviors by chronic rivastigmine treatment2014

    • Author(s)
      Moriguchi S, Tagashira H, Sasaki Y, Yeh JZ, Sakagami H, Narahashi T, Fukunaga K.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 128 Pages: 927-937

    • DOI

      10.1111/jnc.12510

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EFA6A, a guanine nucleotide exchange factor for Arf6, interacts with sorting nexin-1 and regulates neurite outgrowth2014

    • Author(s)
      Fukaya M, Fukushima D, Hara Y, Sakagami H.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 129 Pages: 21-36

    • DOI

      10.1111/jnc.12524.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endosomal localization of FIP3/Arfophilin-1 and its involvement in dendritic formation of mouse hippocampal neurons.2014

    • Author(s)
      Yazaki Y, Hara Y, Tamaki H, Fukaya M, Sakagami H.
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1557 Pages: 55-65

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2014.02.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct synaptic localization patterns of brefeldin A-resistant guanine nucleotide exchange factors BRAG2 and BRAG3 in the mouse retina.2013

    • Author(s)
      Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M.
    • Journal Title

      Journal of Comparative Neurology

      Volume: 521 Pages: 860-876

    • DOI

      10.1002/cne.23206.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment.2013

    • Author(s)
      Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T.
    • Journal Title

      The International Journal of Neuropsychopharmacology

      Volume: 16 Pages: 803-812

    • DOI

      10.1017/S1461145712000570.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EFA6 activates Arf6 and participates in its targeting to the Flemming body during cytokinesis.2013

    • Author(s)
      Ueda T, Hanai A, Takei T, Kubo K, Ohgi M, Sakagami H, Takahashi S, Shin HW, Nakayama K.
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 587 Pages: 1617-1623

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.03.042.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase γ is required for neuronal migration in the mouse developing cerebral cortex.2013

    • Author(s)
      Hara Y, Fukaya M, Tamaki H, Sakagami H.
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience

      Volume: 38 Pages: 2659-2671

    • DOI

      10.1111/ejn.12286.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スパインにおけるArf6活性化制御因子EFA6Aとsorting nexin-1との相互作用

    • Author(s)
      阪上洋行、福島大輔、深谷昌弘
    • Organizer
      第36回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
  • [Presentation] Arf6活性調節因子BRAG2/OQSEC1のスプライスバリアント依存的なシナプス局在

    • Author(s)
      深谷昌弘、阪上洋行
    • Organizer
      第36回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
  • [Presentation] Phosphatidylinositol 4-phosphate kinase 5g は大脳皮質層形成において神経細胞の移動を制御する

    • Author(s)
      原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
    • Organizer
      第36回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
  • [Presentation] 阪上 洋行

    • Author(s)
      シナプス局在からみたArf6グアニンヌクレオチド交換因子の分子多様性の機能的意義
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
  • [Presentation] Arf6活性化因子EFA6Dのマウス脳における局在解析

    • Author(s)
      太田慎吾、深谷昌弘、阪上洋行
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      自治医科大学
  • [Presentation] 海馬錐体細胞の棘突起内部における低分子量Gタンパク質Arf6のペリシナプス性局在

    • Author(s)
      深谷昌弘、阪上洋行
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      自治医科大学
  • [Presentation] 脳層形成における低分子量GTP結合タンパク質Arf6の機能的役割

    • Author(s)
      原芳伸、阪上洋行
    • Organizer
      第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      自治医科大学
  • [Remarks] 北里大学医学部解剖学(阪上)単位ホームページ

    • URL

      http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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