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2011 Fiscal Year Annual Research Report

神経障害性疼痛に関わる脊髄ニューロン・グリアの分子形態学的基盤

Research Project

Project/Area Number 22300115
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

野口 光一  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)

Keywords後根神経節 / 脊髄ニューロン / ロイコトルエン受容体 / 疼痛行動 / 脊髄後角 / ATP受容体 / マイクログリア
Research Abstract

1.末梢神経障害後の脊髄マイクログリアにおけるPAF(platelet-activating factor)合成酵素及びその受容体の増加末梢神経損傷モデルを用いて、PAF合成酵素であるLPCAT2が活性化マイクログリアにて産生増加することを、RT-PCR及び二重染色in situハイブリダイゼーション法にて発見した。さらにその受容体であるPAFrが同様にマイクログリアで増加し、PAFr阻害剤の投与で疼痛過敏が抑制されることが明らかとなった。末梢神経障害後に脊髄マイクログリアでPAF-PAFrシグナリングが神経障害性疼痛に関与していることをMolecular Painに発表した。
2.神経障害性疼痛モデルにおける脊髄でのP2Y6,13,14受容体の発現解析と、それぞれ特異的なantisense、阻害剤の投与後の疼痛行動の変化の解析をこの2年間行ってきた。以下の所見が得られて論文を投稿して、現在revisionのための追加実験中である。
1)半定量的RT-PCR法を用いてP2Y6,13,14mRNA発現量の変化を測定したところ、それぞれ特異的な時間的変化を示す発現増加が観察された。
2)マイクログリアにおいてP2Y6,13,14mRNAシグナルが増加しており、細胞がマイクログリアであることは免疫二重染色法を用いて確認した。
3)術側ではP2Y14 AS-ODN投与群とMM ODNの2群間は統計学的に有意差があり、手術後5-7日でantisense群で機械的刺激、温度刺激に対する過敏反応の抑制が観察された。
4)p38阻害剤であるSB203580投与群ではP2Y14 mRNAの発現が抑制されていた。
5)P2Y6,12,13の阻害剤を同時投与すると、単体投与よりも疼痛行動の抑制が長時間継続した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

脊髄マイクログリアにおける脂質受容体として、ロイコトルエン系の合成酵素や受容体の発現変化等の発表以外に、PAFに関しても既に論文とすることが出来た。
ATP受容体に関しては、レフリーから要求された追加実験がほぼ終わり、最終改訂版の作成途中である。

Strategy for Future Research Activity

ATP受容体に関しては最終的な採択に向けて最大限の努力をする予定である。
この1年間に関しては、グリアからのサイトカインの産生に関する新しい研究や、ロイコトルエンの脊髄ニューロンに対する調節メカニズムを電気生理学的手法によって解明する新しいプロジェクトに傾注する予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation2011

    • Author(s)
      Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Miyoshi K, Dai Y Noguchi K.
    • Journal Title

      Pain

      Volume: 153 Pages: 68-79

    • DOI

      DOI 10.1016/j.pain.2011.09.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increase of close homologue of cell adhesion molecule L1 in primary afferent by nerve injury and the contribution to neuropathic pain2011

    • Author(s)
      Yamanaka H, et.al.
    • Journal Title

      J Comp Neurol

      Volume: 519 Pages: 1597-1615

    • DOI

      10.1002/cne.22588

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative study of voltage-gated sodium channel α-subunits in non-overlapping four neuronal populations in the rat dorsal root ganglion2011

    • Author(s)
      Fukuoka T, et.al.
    • Journal Title

      Neurosci Res

      Volume: 70 Pages: 164-171

    • DOI

      10.1016/j.neures.2011.01.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of TRPA1 channel activity in sensory neurons by the glial cell line-derived neurotrophic factor family member, artemin2011

    • Author(s)
      Yoshida N, et.al.
    • Journal Title

      Mol Pain

      Pages: 7:41

    • DOI

      10.1186/1744-8069-7-41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of the P2X7 receptor in spinal microglia in a neuropathic pain model2011

    • Author(s)
      Kobayashi K, et.al
    • Journal Title

      Neurosci Lett

      Volume: 504 Pages: 57-61

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2011.08.058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leukotrienes in nociceptive pathway and neuropathic/inflammatory pain2011

    • Author(s)
      Noguchi K, Okubo M
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 34 Pages: 1163-1169

    • DOI

      10.1248/bpb.34.1163

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Detailed analysis of gene expression in primary afferent neurons in a rat model of neuropathic pain2011

    • Author(s)
      Noguchi K.
    • Organizer
      The 9th IASP Research Symposium
    • Place of Presentation
      Shanghai(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-16
  • [Presentation] The role of leukotrienes in spinal cord and DRG in pain mechanism2011

    • Author(s)
      Noguchi K.
    • Organizer
      The 4th Asian Pain Symposium
    • Place of Presentation
      Shanghai(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-16

URL: 

Published: 2013-06-26  

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