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2012 Fiscal Year Annual Research Report

変異トロポニンTによる心筋症の病態分子メカニズムの解明と延命因子の探索

Research Project

Project/Area Number 22300130
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

栗原 敏  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90057026)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本郷 賢一  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00256447)
佐々木 博之  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60170693)
小武海 公明  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60360145)
草刈 洋一郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338889)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords拡張型心筋症 / 細胞内Ca / 線維化 / RAA系
Research Abstract

本研究では、拡張型心筋症モデルマウスの心筋を用いて、心不全に至る形態的変化と機能的変化の分子機構を明らかにすることを目的とした。特にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAA系)に注目して、拡張型心筋症に対する延命効果について検討した。これまでに、アンギオテンシンII受容体阻害薬(angiotensin II receptor blocker, ARB)と直接レニン阻害剤(DRI)の投与により、モデルマウスの致死率が著しく改善することを明らかにしてきた。ARB投与群とDRI投与群それぞれで非投与群と比較したところ、心エコーによる機能評価で心収縮力の増大ならびに心拡大の著明な抑制を認めた。また、両投与群ともに心筋線維化の著明な抑制が認められた。本モデルマウスではCa2+感受性低下が明らかであるが、ARB投与群におけるスキンド標本での収縮蛋白系Ca2+感受性測定では、Ca2+感受性そのものの改善効果は認められなかった。生筋標本での細胞内Ca2+トランジェント測定において、ARB投与群は細胞内Ca2+トランジェントの増加が認められ、それに伴う張力増強も認められた。このことはARB投与での致死率改善効果は線維化抑制だけではなく、細胞内Ca2+調節を介した収縮力代償機構が致死率減少に寄与していることを示唆している。DRI投与群に対しても収縮蛋白系Ca2+感受性について検討したところ、DRI投与でも明らかなCa2+感受性改善効果は認められなかった。これらの結果から、RAA系の抑制は拡張型心筋症に対して、(1)線維化抑制効果、(2)Ca2+感受性非依存性の収縮力増強効果、の2点から成立して延命効果を果たしている可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Alpha1-adrenenoceptor stimulation inhibits cardiac excitation-contraction coupling through tyrosine phosphorylation of beta1-adrenoceptor.2013

    • Author(s)
      O-Uchi J
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 433 Pages: 188-93

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.072.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sarcomere imaging by quantum dots for the study of cardiac muscle physiology.2012

    • Author(s)
      Kobirumaki-Shimozawa F
    • Journal Title

      J Biomed Biotechnol.

      Volume: 2012 Pages: 313814

    • DOI

      10.1155/2012/313814.

  • [Journal Article] Role of Ca(2+) in the rapid cooling-induced Ca(2+) release from sarcoplasmic reticulum in ferret cardiac muscles.2012

    • Author(s)
      Tanaka E
    • Journal Title

      J Physiol Sci.

      Volume: 62 Pages: 241-50

    • DOI

      10.1007/s12576-012-0203-1.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 心筋線維化における興奮収縮連関

    • Author(s)
      草刈洋一郎
    • Organizer
      第16回日本適応医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] Auto-oscillation (SPOC) properties of sarcomeres in rat neonatal cardiomyocytes.

    • Author(s)
      Shintani S
    • Organizer
      第50回日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      名古屋
  • [Presentation] Estimation of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis.

    • Author(s)
      Kusakari Y
    • Organizer
      The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section.
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Presentation] Selective Modulation of SERCA Did Not Affect Ca2+ Leak from Sarcoplasmic Reticulum in Transgenic Mouse Models.

    • Author(s)
      Morimoto S
    • Organizer
      American Heart Association 2012 Scientific sessions
    • Place of Presentation
      Los Angeles, CA, USA
  • [Presentation] Real-time imaging of single sorcomeres in th mouse heart in vivo.

    • Author(s)
      Kobirumaki-Shimozawa F
    • Organizer
      第90回日本生理学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] Impairment of E-C coupling in cardiac papillary muscle with fibrosis.

    • Author(s)
      Kusakari Y
    • Organizer
      第90回日本生理学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] Depressed length-dependent activation in left ventricular muscle of the knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation K210.

    • Author(s)
      Inoue T
    • Organizer
      第90回日本生理学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京

URL: 

Published: 2014-07-24  

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