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2011 Fiscal Year Annual Research Report

低フコシル化抗体を用いた包括的がん免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22300333
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

上田 龍三  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (20142169)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 高司  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80405183)
KeywordsATL / HTLV-1 / Tax / NOGマウス / CTL
Research Abstract

ヒト自己免疫担当細胞移入 固形がん/ NOD/Shi-scid, IL-2Rγ^<null>(NOG)マウス モデルを構築する予備実験として成人T細胞白血病(ATL)/NOGマウスを用いたヒト自己免疫担当細胞移入システムの検討を行った。3例のATL患者末梢血単核球から、CD4抗体磁気ビーズにより単離したATL細胞を、NOGマウスに移入し、各臓器に浸潤したATL細胞におけるHTLV-1 Taxの発現をRT-PCR法により解析したところ、脾臓、肝臓においては、末梢血中に比べていずれも5-10倍強く発現していた。さらに腹腔内に形成された腫瘍における発現量は末梢血の約100倍であった。また、in vitro において短期間培養したATL細胞におけるTaxの発現を細胞周期との関連で解析したところ、細胞周期に入ったATL細胞において、Taxの発現が増強することを見出した。これらの所見は、Taxの発現は細胞周期に依存しており、末梢血中のATL細胞よりも、リンパ組織など、ATL細胞が増殖している局所において強く発現することを示している。また、ATL患者から誘導、増殖させた、Tax特異的細胞傷害性T細胞(Tax-CTL)が、短期間培養した同じ患者由来のATL細胞に対して特異的傷害活性を有することを世界で初めて明らかにした。これまでの諸家による報告では、患者ATL細胞におけるTaxの発現は極めて微量であること、ATL患者のTaxに対する免疫応答の低下から、Taxの治療標的としての有用性は乏しいとされてきたが、以上の発見は、TaxがATLの免疫治療における標的として十分機能しうることを示唆している。次に、自己Tax-CTL移入によるATL/NOGマウスに対する治療実験を行い、Tax-CTL移入したATL/NOGマウスにおいて、ATL細胞がほぼ完全に排除されることを予備的に確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ATL患者由来の腫瘍細胞、免疫担当細胞を用いた自己の系で、Tax-CTLによる治療実験により、腫瘍細胞が除去できることを予備的に確認した。今後、固形がんのシステムへのすみやかな移行が期待できる。

Strategy for Future Research Activity

1.ATL/NOGマウスを用いたヒト自己免疫担当細胞移入システムによる、Tax-CTL移入療法モデルの確立と、ヒト化CCR4抗体(Mogamulizumab)による治療増強効果の検討。
2.1.を踏まえた固形がん/NOGマウスを用いたヒト自己免疫担当細胞移入システムによる、Tax-CTL移入療法モデルの確立と、ヒト化CCR4抗体(Mogamulizumab)による治療増強効果の検討。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T cell leukemia/lymphoma2012

    • Author(s)
      Nishikawa H.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 119(13) Pages: 3097-104

    • DOI

      10.1182/blood-2011-09-379982

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody (KW-0761) for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma a multicenter phase II study2012

    • Author(s)
      Ishida T.
    • Journal Title

      J Clin Oncol

      Volume: 30(8) Pages: 837-42

    • DOI

      10.1200/JCO.2011.37.3472

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibody therapy for adult T-cell leukemia-lymphoma2011

    • Author(s)
      Ishida T, Ueda R
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 94 Pages: 443-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk of Japanese carriers of hyperphosphorylated paratarg-7, he first autosomal-dominantly inherited risk factor for hematological neoplasms, to develop monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma2011

    • Author(s)
      Ueda R
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102(3) Pages: 565-8

  • [Journal Article] ABO blood group alleles and the risk of pancreatic cancer in Japanese population2011

    • Author(s)
      Nakao M
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102(5) Pages: 1076-80

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01907.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Virological and clinical characteristics on reactivation of occult hepatitis B in patients with hematological malignancy2011

    • Author(s)
      Sugauchi F
    • Journal Title

      J Med Virol

      Volume: 83(3) Pages: 412-8

    • DOI

      10.1002/jmv.21995

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Melphalan-Prednisolone and Vincristine-Doxorubicin-Dexamethasone Chemotherapy followed by Prednisolone/Interferon Maintenance Therapy for Multiple Myeloma2011

    • Author(s)
      Chou T
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 41(4) Pages: 586-9

    • DOI

      10.1093/jjco/hyq245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clionical significance of hepatitis B virus (HBV)-DNA monitoring to detect HBV reactivation after systemic chemotherapy2011

    • Author(s)
      Kusumoto S
    • Journal Title

      J Clin Oncol

      Volume: 29(4) Pages: e100;author reply e101

    • DOI

      10.1200/JCO.2010.33.0332

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serodiagnosis of Mycobacterium avium-complex pulmonary disease with an enzyme immunoassay kit that detects anti-glycopeptidelipid core antigen IgA antibodies in patients with rheumatoid arthritis2011

    • Author(s)
      Watanabe M
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 21(2) Pages: 144-9

    • DOI

      10.1007/s10165-010-0368-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunopathogenesis of lymphoma : Focus on CCR42011

    • Author(s)
      Ishida T
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 102(1) Pages: 44-50

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2010.01767.x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Potent Tax-specific CTL response to primary autologous ATL cells2011

    • Author(s)
      鈴木進
    • Organizer
      第73回日本血液学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011-10-16
  • [Presentation] がんの薬物療法最前線2011

    • Author(s)
      上田龍三
    • Organizer
      第18回日本癌学会市民公開講座
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-02
  • [Presentation] がん抗体療法の進歩-CCR4抗体を中心に-2011

    • Author(s)
      上田龍三
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会第15回学術集会
    • Place of Presentation
      ホテル日航東京(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-22

URL: 

Published: 2013-06-26  

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