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2010 Fiscal Year Annual Research Report

p53シトルリン化修飾の臨床的意義の検討

Research Project

Project/Area Number 22300335
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

松田 浩一  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90401257)

Keywordsp53 / シトルリン化 / 自己抗体 / バイオマーカー
Research Abstract

平成22年度は、p53のシトルリン化部位についての解析を行った。まずin vitroでp53をシトルリン化させたサンプルについて質量分析を行った結果、複数のアルギニン残基がシトルリン化を受けることが明らかとなった。これらの部位について実際にシトルリン化を受けるかどうかを検討するため、p53の変異体を作成した。各変異の発現ベクターをp53欠損細胞株であるH1299細胞にPADI4発現ベクターとともに導入し、p53タンパク質のin vivoでのシトルリン化の有無を検討した。その結果、細胞内のCa濃度(10-7M)ではp53はシトルリン化を受けず、細胞外のCa濃度(10^<-37>M)でシトルリン化を受ける事が明らかとなった。これらの成果より、強いDNAダメージややp53の変異などでp53が異常に蓄積した細胞が細胞死を起こすことによって細胞の膜構造が破綻した結果、細胞外にPADI4と共に放出されてシトルリン化を受ける可能性が明らかとなった。
またp53のシトルリン化に影響する遺伝因子を明らかにする目的で、食道癌症例700サンプルを用いて血清中p53抗体価の測定と、710万箇所のSNPタイピングを施行した。この結果を基に、p53の抗体価と関連する量的形質について検討を行った。その結果、p53のアミノ酸置換を伴うSNPを含め複数の遺伝子多型が血清p53抗体価と関連することが明らかとなった。今後これらの結果については別サンプルので再現性を検討を行う。また採血を複数回行っている症例については、手術や再発の前後、化学療法、放射線療法の有無とp53抗体価の変化について検討を行う予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Common variant in 6q26-q27 is associated with distal colon cancer in an Asian population.2011

    • Author(s)
      Cui R, Okada Y, Jang SG, Ku JL, Park JG, Kamatani Y, Hosono N, Tsunoda T, Kumar V, Tanikawa C, Kamatani N, Vamada R, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K.
    • Journal Title

      GUT

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crosstalk of EDA-A2/XEDAR in the p53 signaling pathway.2010

    • Author(s)
      Tanikawa C, Ri C, Kumar V, Nakamura Y, Matsuda K.
    • Journal Title

      Mol Cancer Research

      Volume: 8 Pages: 855-863

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study of hematological and biochemical traits in a Japanese population.2010

    • Author(s)
      Kamatani Y, Matsuda K, Okada Y, Kubo M, Hosono N, Daigo Y, Nakamura Y, Kamatani N.
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 42 Pages: 210-215

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Possible role of protein citrullination on autoantigenicity of tumor protein p532010

    • Author(s)
      Koichi Matsuda, Chizu Tanikawa, Cui Ri, Yusuke Nakamura
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22

URL: 

Published: 2012-07-19  

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