2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｔｏｌｌ様受容体を介したシグナル伝達機構の構造生物学的解析
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22370038
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
杤尾 豪人 京都大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (70336593)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 自然免疫 / 炎症 / 構造生物学 / X線結晶構造解析 / NMR / インフラマソーム |
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| Research Abstract |
自然免疫応答は、TLR→リン酸化カスケード→NF-κB→炎症反応という情報伝達により引き起こされる。本研究では、この情報の流れを担う「実行分子群」が「相互作用」を通して、どのように上流から情報を受け取り、また下流へと伝達するのかを解明することを目標とする。また、関連したシグナル伝達系であるIL-18に関しても構造生物学的研究を行う。
【MyD88の構造解析】MyD88はTLRやIL-1β受容体、IL-18受容体の細胞内ドメインと相互作用するアダプター蛋白質で、これらシグナルの伝達に必須である。MyD88はTIRドメインを介して上記の受容体と、Deathドメイン(DD)を介して下流のIRAKと相互作用する。MyD88のTIRドメインやDeathドメインについての構造は知られているが、MyD88全長の構造は知られていない。そこで、MyD88全長の構造解析のために試料調製を進めた。大腸菌発現系を用い、培養条件や菌体破砕条件を種々検討したが、良好な試料を得ることができていない。
【IL-18：IL-18受容体複合体の結晶構造解析】IL-18はIL-1ファミリーに属する炎症性サイトカインで、細胞内のシグナル伝達系がTLRシグナルと極めて類似している。また、炎症反応においては、TLRシグナルとIL-18には深い関係がある。IL-18がどのようにIL-18受容体によって認識されているかを解明するために、それらの複合体の構造解析を行った。昨年度までに得られていたIL-18：IL-18Rα（細胞外ドメイン）の結晶について解析を進め、構造を決定した。さらに、IL-18：IL-18Rα：IL-18Rβ三者複合体の結晶構造解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD882012
Author(s)
Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e38423
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling.2012
Author(s)
Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N.
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Journal Title
Mol Immunol
Volume: 52
Pages: 108-116
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recognition of modification status on a histone H3 tail by linked histone reader modules of the epigenetic regulator UHRF1.2012
Author(s)
Arita K, Isogai S, Oda T, Unoki M, Sugita K, Sekiyama N, Kuwata K, Hamamoto R, Tochio H, Sato M, Ariyoshi M, Shirakawa M.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 109
Pages: 12950-12955
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Real-time background-free selective imaging of fluorescent nanodiamonds in vivo.2012
Author(s)
Igarashi R, Yoshinari Y, Yokota H, Sugi T, Sugihara F, Ikeda K, Sumiya H, Tsuji S, Mori I, Tochio H, Harada Y, Shirakawa M.
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Journal Title
Nano Lett
Volume: 12
Pages: 5726-5732
DOI
Peer Reviewed
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