2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22370044
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
J・R・H Tame 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (00336588)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朴 三用 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (20291932)
雲財 悟 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 助教 (60336592)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 膜タンパク質 / 抗生剤 / 結晶 |
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| Research Abstract |
抗生剤が効かない多剤耐性菌の出現が社会的に大きな問題となっている。特にグラム陰性菌の仲間である緑膿菌(P.aeruginosa) およびアシネトバクター(A. baumannii) が世界で蔓延しており、この状態が続けば医療崩壊につながるのではと危惧されている。この深刻な状況を打開するための最も有効な方法は新規薬剤の開発であるが、残念ながらその進展は見られていない。そこで本研究では多剤耐性グラム陰性菌に有効な新規薬剤標的分子としてBAM(β-barrel assembly machinery) 複合体の構造生物学的な基盤構築を行い、新規薬剤の開発を研究目的とした。
BAM 複合体はグラム陰性菌の外膜生合成で中心的な役割を担う装置であり、菌の生存に必須な機能を有する。しかし、新規薬剤開発のための構造基盤の情報は少なく、我々は、BamA-Dをターゲットとし、発現系構築に成功し結晶化を試みたが、良好な結晶を得る事は出来なかった。一方、我々はBamCとBamDの複合体での機能解析や、結晶化に成功した。X線小角散乱（small angle X-ray scattering）法や分析超遠心（AUC）により、BamCとBamDの溶液中での相互作用を確認する事が出来た。また、微結晶ながらBamC-BamD複合体結晶のX線による反射点も確認する事が出来たが、構造決定までには結晶化の最適化が必要である。引き続き、結晶化条件の最適化と、Bam機構解析を行う
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Crystal structures of penicillin-binding protein 3 (PBP3) from methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the apo and cefotaxime-bound forms.2012
Author(s)
Yoshida, H., Kawai, F., Obayashi, E., Akashi, S., Roper, D. I., Tame, J. R. H. & Park, S. Y
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Journal Title
J Mol Biol
Volume: 423
Pages: 351-64
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structures of haemoglobin from woolly mammoth in liganded and unliganded states.2012
Author(s)
Noguchi, H., Campbell, K. L., Ho, C., Unzai, S., Park, S. Y. & Tame, J. R. H.
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Journal Title
Acta Crystallogr D Biol Crystallogr
Volume: 412
Pages: 551-2
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PLoS One2012
Author(s)
Matsunaga, Y., Koike, R., Ota, M., Tame, J. R. H. & Kidera, A.
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Journal Title
Influence of structural symmetry on protein dynamics.
Volume: 7
Pages: e50011
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structural basis for broad detection of genogroup II noroviruses by a monoclonal antibody that binds to a site occluded in the viral particle.2012
Author(s)
Hansman, G. S., Taylor, D. W., McLellan, J. S., Smith, T. J., Georgiev, I., Tame, J. R. H., Park, S. Y., Yamazaki, M., Gondaira, F., Miki, M., Katayama, K., Murata, K. & Kwong, P. D.
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Journal Title
J Virol
Volume: 86
Pages: 3635-46
DOI
Peer Reviewed
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