2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22390024
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
綿矢 有佑 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 名誉教授 (90127598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 聡 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40530663)
金 惠淑 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70314664)
土居 弘幸 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20452568)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | マンソン住血吸虫 / マラリア原虫 / 広範囲抗寄生虫薬 / プロテオミクス / シストソミューラ / N-89 / 標的分子 |
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| Research Abstract |
本研究は、難治性感染症である住血吸虫症とマラリアの寄生虫感染症に有効な広範囲治療薬の開発と標的分子を見出すことを目的としている。平成２４年度は以下の研究成果を得た。
(1) マンソン住血吸虫の凍結切片に Rhodamine 付加体 N-89 を作用させ、局在の観察を行なった。Rhodamine 付加体 N-89 は住血吸虫体内の核（DAPI）及びミトコンドリア（MitoTracker Red）とは共局在しないが、特異的に局在する部位があることを明らかにした。また、薬剤作用時間に依存して Rhodamine 付加体 N-89 が濃縮される結果を得た。現在、局在部位を明らかにするため、解析を行っている。
(2) ビオチン付加体 N-89 を用いて、N-89 の標的タンパク質を同定するためのプロテオミクスの研究基盤を検討した。現在までに住血吸虫における N-89 の標的タンパク質は同定出来ていないが、今後明らかにしたい。
(3) 物理的破壊によるマンソン住血吸虫のシストソミューラ培養液に N-89、あるいは N-251 を直接処理したところ、濃度依存的にセルカリアの成長阻害と運動性の低下が見られた。両化合物のうち、N-251 の方が N-89 より阻害能が強く、特に、シストソミューラの運動性に与える影響が大きいことが判った。現在、マンソン住血吸虫の運動性に関わる因子の網羅的な比較解析を行っている。
(4) 培養熱帯熱マラリア原虫の標的分子の探索研究では、大量の培養液とそれに付随する不純物（赤血球由来）の除去法がネックとなっている。これら問題点を解決するためにローデントマラリア原虫感染マウス実験系（P. chabaudi 感染 ICR マウス）で、高収率のリング、及びトロポゾイトステージの原虫を集められるモデル系を構築し、上記の化合物の標的分子の解析に応用できるかどうかを現在検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Plasmodium falciparum endoplasmic reticulum-resident calcium binding protein is a possible target of synthetic antimalarial endoperoxides, N-89 and N-2512012
Author(s)
Morita M., Sanai H., Hiramoto A., Sato A., Hiraoka O., Sakura T., Kaneko O., Masuyama A., Nojima M., Wataya Y., Kim H.-S.
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Journal Title
Journal of Proteome Research
Volume: 11
Pages: 5704-5711
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Andirolides H-P from the flower of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae)2012
Author(s)
Tanaka Y., Sakamoto A., Inoue T., Yamada T., Kikuchi T., Kajimoto T., Muraoka O., Sato A., Wataya Y., Kim H.-S., Tanaka R.
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Journal Title
Tetrahedron
Volume: 68
Pages: 3669-3677
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Drug development research for antimalarial endoperoxide N-2512012
Author(s)
Masayuki Morita, Akiko Hiramoto, Kazuaki Okada, Tatsuya Wakimoto, Akane Katamoto, Hiroki Watanabe, Takuma Takahashi, Chikako Imada, Akira Sato, Kazutaka Higaki, Yusuke Wataya, Hye-Sook Kim
Organizer
Forum Cheju 15; The 15th Japan-Korea Parasitologists’ Seminar
Place of Presentation
Miyazaki, Japan
Year and Date
20120523-20120525
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