2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ－Ｔｉｅ２システムによる血管安定化・不安定化機構の解明
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22390040
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
福原 茂朋 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 細胞機能研究室長 (70332880)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 血管安定化 / アンジオポエチン / 血管新生 / Tie-2 |
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| Research Abstract |
Angiopoietin-1（Ang1）は、血管内皮細胞に発現するTie2受容体を介して、血管安定化と血管新生の相反する機能を制御する。本年度は、Ang1/Tie2シグナルが、血管構造を安定化するメカニズムを解析し、以下の研究成果を得た。
１. これまでに我々は、Ang1/Tie2シグナルが低分子量G蛋白質Rap1を介して内皮細胞間接着を増強することを示している。本年度は、Rap1が内皮細胞間接着を増強する機構を解析した。その結果、Rap1は細胞間接着部位でCdc42を活性化し、ミオシンリン酸化酵素MRCKを細胞間接着部位にリクルートすること、さらに、MRCKは、細胞間接着部位でミオシンIIを活性化し、細胞間接着部位に沿ってアクチン繊維を形成することで、細胞間接着を増強することを明らかにした。また、Rap1は、Cdc42のグアニンヌクレオチド交換因子であるFGD5を介して、Cdc42を細胞間接着部位で活性化することを示した（J. Cell Biol. in revision）。
２. 我々は以前、Ang1/Tie2シグナルがDelta-like 4（Dll4）/Notchシグナルを介して血管を安定化することを、in vitroの培養内皮細胞系を用いて示した（J. Biol. Chem. 2011）。本年度は、血管内皮細胞で特異的に細胞周期バイオセンサーFucciを発現するゼブラフィッシュを用いて、Dll4/Notchシグナルが血管構造を安定化する機構を解析した。その結果、Dll4/Nocthシグナルは、内皮細胞の細胞周期を負に制御し、細胞増殖を抑制することで、血管構造を安定化することを明らかにした（現在投稿中）。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Arhgef15 promotes retinal angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells.2012
Author(s)
Kusuhara S., Fukushima Y., Fukuhara S., Jakt L.M., Okada M., Shimizu Y., Hata M., Nishida K., Negi A., Hirashima M., Mochizuki N., Nishikawa S. and Uemura A.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e45858
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein ANGPTL2 is a critical driver of metastasis.2012
Author(s)
Endo M., Nakano M., Kadomatsu T., Fukuhara S., Kuroda H., Mikami S., Hato T., Aoi J., Horiguchi H., Miyata K., Odagiri H., Masuda T., Harada M., Horio H., Hishima T., Nomori H., Ito T., Yamamoto Y., Minami T., Okada S., Takahashi T., Mochizuki N., Iwase H., Oike Y.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 72
Pages: 1784-1794
DOI
Peer Reviewed
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