2010 Fiscal Year Annual Research Report
可溶型ポリオウイルスレセプターを標的とする新規腫瘍免疫療法の基盤研究
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22390073
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
渋谷 和子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00302406)
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| Keywords | 癌 / 分子標的療法 / 免疫逃避 / ポリオウイルスレセプター |
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| Research Abstract |
がんの発症には、免疫監視と免疫逃避のバランスが重要であると考えられている。しかし、その分子メカニズムの全貌はいまだ明らかではない。DNAM-1はT細胞やNK細胞などの免疫細胞に発現する活性化受容体である。私達は、DNAM-1のリガンドがポリオウイルスレセプター(poliovirus receptor:PVR)であることを同定した。さらに、私達は、DNAM-1が腫瘍に発現する膜型PVRを標的として発がんに対する「免疫監視」を行っていることを明らかにした。一方、PVRにはバリアントの可溶型も存在する。可溶型PVRもDNAM-1と結合することから、私達は、可溶型PVRが膜型PVRのアンタゴニストとして、腫瘍の「免疫逃避」に関与しているとの仮説をたて、これを検証するために、可溶型PVRを強制発現させた腫瘍株を樹立した。この可溶型PVRを強制発現させた腫瘍株とMock腫瘍株は、それ自体に増殖能の差が認められないことをin vitroの実験系で確認した。しかし、これらの腫瘍株を野生型マウスに移入した結果、Mock腫瘍株は全匹において拒絶されたが、野生型マウスに移入した可溶型PVRを産生する腫瘍株は、DNAM-1免疫監視下にもかかわらず、全匹において腫瘍が拒絶されずに、急速に増大することが観察された。この差が可溶型PVR産生腫瘍株の免疫逃避によるものであることを確かめるために、可溶型PVR産生腫瘍株とMock腫瘍株を免疫不全マウス(SCIDマウス)に移入した結果、予想通り、腫瘍の増殖速度と生存率に差は認められなかった。以上の結果より、可溶型PVRが腫瘍の免疫逃避に関与していることが示唆された。来年度はn数を増やして上記結果を確認するとともに、可溶型PVRに対する分子標的療法モデルの確立を目指す。
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[Journal Article] An immunoglobulin-like receptor, Allergin-1, inhibits immunoglobulin E-mediated immediate hypersensitivity reactions.2010
Author(s)
Hitomi K, Tahara-Hanaoka S, Someya S, Fujiki A, Tada H, Sugiyama T, Shibayama S, Shibuya K, Shibuya A
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Journal Title
Nature Immunology
Volume: 11
Pages: 601-607
DOI
Peer Reviewed
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