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2010 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患バイオフィルム微生物由来活性物質を介した粘膜保護作用の解析とその制御

Research Project

Project/Area Number 22390148
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

高後 裕  旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 盧田 知史  旭川医科大学, 医学部, 客員教授 (50261409)
藤谷 幹浩  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915)
大竹 孝明  旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490)
前本 篤男  旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (40400113)
上野 伸展  旭川医科大学, 大学病院, 医員 (30436000)
Keywords炎症性腸疾患 / 腸内細菌 / 抗菌ペプチド / トランスポーター
Research Abstract

(1)バイオフィルム内に生息する粘膜関連微生物の認識機構
本年度は,laser capture micro dissectionを用いて,マウス腸管のバイオフィルム内から粘膜関連細菌のDNAを抽出した.これを16S rRNA based variable sequence tags法にて定量的に解析し,粘膜関連細菌のポピュレーションを調べた.これによって,バイオフィルム内の細菌叢解析の手技が確立した.また,ヒト腸管を用いた検討を行う前提として,本学の倫理委員会に申請を行った.次年度より,健常人および炎症性腸疾患における腸管バイオフィルム内細菌の解析を行う予定である
(2)抗菌物質の産生・分泌機構における細胞膜トランスポーターの役割
我々が確立したアッセィ系により単離した,健常人および炎症性腸疾患患者において,腸管上皮細胞におけるdefensin発現量とOCTNs, OCTs, OATs, MDRsなどの細胞膜トランスポーターの発現を測定した.その結果,炎症性腸疾患患者では,human defensin 5の発現が低下している傾向を認めたが,OCTNsやMDRsの発現については健常人と同等であった。今後さらに検討を継続するとともに,これらトランスポーターについて細胞膜における発現量を調べ,さらに機能解析も追加する予定である
(3)腸管および微生物由来活性物質の抗炎症・腸管保護作用
dextran sulfate sodium (DSS)投与によるマウス腸炎モデルを用いて,新規乳酸菌SB88由来活性物質の治療効果を検討した結果,この活性物質は腸管の組織学的炎症を改善し,マウスの生存率を向上させることが分かった.これによって,本菌由来の活性物質は炎症による腸管障害に対する新規治療薬となりうる可能性が示唆された.今後は,この作用メカニズムについて検討していく予定である

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Cytokine Regulation of OCTN2 Expression and Activity in Small and Large Intestine.2011

    • Author(s)
      Fujiya M, Inaba Y, Musch MW, Hu S, Kohgo Y, Chang EB.
    • Journal Title

      Inflammatory Bowel Diseases

      Volume: 17 Pages: 907-916

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel perspectives in probiotic treatment : The efficacy and unveiled mechanisms of the physiological functions.2010

    • Author(s)
      Fujiya M, Kohgo Y
    • Journal Title

      Clin J Gastroenterol

      Volume: 3 Pages: 117-127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heat-killed body of Lactobacillus brevis SBC8803 ameliorates intestinal injury in a murine model of colitis by enhancing the intestinal barrier function.

    • Author(s)
      Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Nata T, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y.
    • Journal Title

      Inflammatory Bowel Diseases

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Heat-Killed Body of Lactobacillus brevis SBC8803 Contributes to Maintain Intestinal Homeostasis and Improve Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis.2010

    • Author(s)
      Ueno N, Fujiya M, Kohgo Y.
    • Organizer
      US-Japan GI Excutive meeting
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2010-06-18
  • [Presentation] Lactobacillus Brevis SBC8803 Culture Supernatant Induces Cytoprotective Small Heat Shock Protein HSP27 in Human Intestinal Epithelial CaCo2/Bbe Cells by ctivating the p38 MAPK Pathway and Alleviates DSS-Induced Acute Colitis in C57BL/6 Mice.2010

    • Author(s)
      Segawa S, Fujiya M, Ueno N, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y.
    • Organizer
      DDW 2010 (AGA)
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      2010-05-04
  • [Presentation] Heat-Killed Body of Lactobacillus brevis SBC8803 Contributes to Maintain Intestinal Homeostasis and Improve Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis.2010

    • Author(s)
      Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Nata T, Inaba Y, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami. Y, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y.
    • Organizer
      DDW 2010 (AGA)
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      2010-05-04
  • [Presentation] Heat-killed Lactobaccilus brevis SBC8803 improves intestinal injury in a murine model of colitis by protecting the intestinal epithelia and regulating pro-inflammatory cytokines.2010

    • Author(s)
      Ueno N, Fujiya M, Kohgo Y.
    • Organizer
      2nd International Forum (Japanese Society of Gastroenteroloey)
    • Place of Presentation
      Niigata
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許2010

    • Inventor(s)
      高後裕, 藤谷幹浩, 上野伸展, 瀬川修一, 小林直之
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人旭川医科大学,サッポロビール株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2010-089469, PCT/JP2011/057689
    • Filing Date
      2010-04-08
    • Acquisition Date
      2011-03-28

URL: 

Published: 2012-07-19  

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