2010 Fiscal Year Annual Research Report
KREC/TRECによる先天性免疫不全症スクリーニング法開発と病態解析への応用
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22390213
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
野々山 恵章 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部・医学科専門課程, 教授 (40280961)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大嶋 宏一 京都大学, iPS細胞研究センター, 特定研究員 (60525377)
今井 耕輔 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 准教授 (90332626)
小原 収 (財)かずさDNA研究所, ヒトゲノム研究部, 副所長 (20370926)
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| Keywords | 免疫学 / 遺伝子 / 移植・再生医療 / 発生・分化 / 感染症 |
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| Research Abstract |
TREC(T cell receptor recombination circles)とKREC(Kappa-chain recombination excision circles)は、T細胞レセプターとB細胞レセプターの組み替えの時に生じる環状DNAであり、T細胞新生、B細胞新生の良いマーカーである。TREC,KRECのreal time PCRによる測定法を確立し、以下の研究成果を得た。
1.KREC測定によるB細胞欠損症の新生児スクリーニング法の確立
健常新生児133人と、B細胞欠損患者35人の乾燥濾紙血のKRECを測定した。その結果、健常新生児では全員で陽性、B細胞欠損患者では全員で陰性であり、新生児マススクリーニングへの応用への基礎データが得られた。
2.TREC、KREC同時測定法の確立
TREC,KRECを同時測定できるreal time PCR法を確立した。さらにRNAsePを同時測定することにより、DNA量測定の手順を省略できることも明らかにした。これにより、T細胞欠損症とB細胞欠損症の同時新生児スクリーニングが、より効率的に行えることを示した。
3.先天性免疫不全症のTREC,KRECによる病態解明
先天性免疫不全症の中で最も頻度の高いCommon variable immunodeficiency (CVID,分類不能型免疫不全症)患者43例でTREC,KRECの測定を行った。その結果、A群(TREC(+),KREC(+)),B群(TREC(+),KREC(-))、C群(TREC(-),KREC(+))、D群(TREC(-),KREC(-))の4群に分かれることを見出した。4群のリンパ球サブセット、臨床症状、予後との相関を検討し、明確に異なることが明らかになった。また様々な免疫不全症におけるTREC,KRECの解析を行い、原因遺伝子の機能と相関させた。
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