2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22390224
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
岡田 元宏 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10281916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝口 明 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90181916)
鈴木 昇 三重大学, 生命科学研究支援センター, 准教授 (00202135)
齋藤 浩充 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (50303722)
福澤 雅志 弘前大学, 農学生命科学部, 准教授 (10231557)
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| Keywords | てんかん / 遺伝子改変モデル動物 / ノックダウンマウス / トランスジェニックラット / イオンチャネル / カルシウム / アセチルコリン / 抗てんかん薬 |
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| Research Abstract |
常染色体優性夜間前頭葉てんかん家系から同定された、中枢性ニコチン性アセチルコリン受容体のα4サブユニットをコードするCHRNA4遺伝子のS284L変異に相同する、ラットChrna4遺伝子のS286L変異遺伝子を導入した、トランスジェニックラットを作出した。このトランスジェニックラットはラットChrna4遺伝子の発現調整(プロモーター)領域イントロンをも同時に導入していることから、構造的妥当性は確保されている。このダブルトランスジェニックラットは、常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者の主要発作、episodic nocturnal Wandering,nocturnal paroxysmal dystonia,paroxysmal arousalsを獲得し、同時に脳波によるictalおよびinterictal dischargeの獲得をも確認したことから,常染色体優性夜間前頭葉てんかんモデルとしての表現的妥当性も確定した。また、S284Lを有する常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者は抗てんかん薬カルバマゼピン耐性であるが、ゾニサミドによって発作は抑制されるが、本ダブルトランスジェニックラットも同様にゾニサミドによって発作抑制が観察され、予測的妥当性も確定された。今後、責任遺伝子がepileptogenesisに関与しているのか、ictogenesisに関与しているのかを確定するために、導入遺伝子を外来薬物で調整できるダブルトランスジェニックラットの作出・系統維持し、分子生物学的研究を行う予定である。
特に、既存抗てんかん薬が発作抑制効果だけではなく、発症予防効果も有しているか否かを検討すると同時に、責任遺伝子の機能制御による発症予防と完全寛解への達成の確認が最重要課題と考える。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Effect of novel atypical antipsychotic, blonanserin, on extracellular neurotransmitter level in rat prefrontal cortex2011
Author(s)
Ohoyama, K., Yamamura, S., Hamaguchi, T., Nakagawa, M., Motomura, E., Shiroyama, T., Tanii, H., Okada, M.
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Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: 653
Pages: 47-57
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Different actions for acute and chronic administration of mirtazapine on serotonergic transmission associated with raphe nuclei and their innervation cortical regions2011
Author(s)
Yamamura, S., Abe, M., Nakagawa, M., Ochi, S., Ueno, S., Okada, M.
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Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 60
Pages: 550-560
DOI
Peer Reviewed
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