2011 Fiscal Year Annual Research Report
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22390225
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
橋本 亮太 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 由華 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (20448062)
山森 英長 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (90570250)
岩瀬 真生 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60362711)
数井 裕光 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30346217)
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| Keywords | 統合失調症 / 中間表現型 / ゲノム / 認知機能 / 脳画像 / 神経生理機能 |
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| Research Abstract |
統合失調症は家族集積性が高く、遺伝要因と環境要因の両方によって発症すると考えられている。遺伝要因は、統合失調症の発症リスクに小さな影響をもたらす多数の遺伝子によると考えられており決定的な遺伝子は未だ見つかっていない。そこで統合失調症のリスク遺伝子は、その発症リスクを直接的に高めるのではなく、統合失調症にて認められる特徴的な神経生物学的な障害である中間表現型を規定し、その結果、統合失調症の発症リスクを高めるという新しい概念が提唱された。中間表現型は、遺伝性があり量的に測定可能で長期にわたり安定した形質で、認知機能、脳画像、神経生理学的所見などが知られている。応募者は、この中間表現型を用いて統合失調症のリスク遺伝子を見出し、創薬の基盤となる病態を解明することを目的とする。
本年度は、いくつかの遺伝子と中間表現型との関連を検討し、関連のある遺伝子を見出した。その上に、統合失調症の中間表現型として知られている高次認知機能(言語性記憶、視覚性記憶、作業記憶、遂行機能、注意・集中力、語流暢性、表情認知機能、知能)、性格傾向(TCI : Temparament and Character Inventory、自閉症スペクトラム指数、分裂病型人格障害評価尺度)、脳画像(3次元脳構造画像、拡散テンソル画像、機能的MRI:fMRI)、神経生理学的所見(プレパルス抑制、馴化、近赤外分光法にて測定する前頭葉課題の前頭葉血流の変化、脳波)をすでに測定した統合失調症患者170名と健常者287名のゲノムDNAサンプルを用いてマイクロアレイチップ(GeneChip Genome-Wide Human SNP array 6.0)にてSNP (single nucleotide polymorphism)やCNV (Copy number variation)のジェノタイピングを行った。
統合失調症の認知機能障害に関連する遺伝子に関する予備的な解析においては、ゲノムワイドの有意性であるp<5x10^<-8>の遺伝子は見つからなかったがそれに準ずるp=6x10^<-7>の遺伝子を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
集めたサンプルについて、予定していたジェノタイピングを予定よりも早くすべて終了した。また、予備的な解析を進めており、興味深い結果が出てきているため、当初の計画以上に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、多数ある中間表現型について、全ゲノムにおける解析を行い、どのような遺伝子が関連しているかを同定する。予定以上の達成をしており、特に問題はない。
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[Journal Article] Variants of the RELA gene are associated with schizophrenia and their startle responses2011
Author(s)
Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Takahashi H, Iwase M, Okochi T, Kazui H, Saitoh O, Tatsumi M, Iwata N, Ozaki N, Kamijima K, Kunugi H, Takeda M
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 36(9)
Pages: 1921-1931
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact on schizotypal personality trait of a genome-wide supported psychosis variant of the ZNF804A gene2011
Author(s)
Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K , Fukumoto M, Umeda-Yano S, Yamamori H, Okochi T, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Takeda M
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Journal Title
Neurosci let
Volume: 495
Pages: 216-220
Peer Reviewed
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[Journal Article] The SIGMAR1 gene is associated with a risk of schizophrenia and activation of the prefrontal cortex2011
Author(s)
Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Kamino K, Ikezawa K, Azechi M, Iwase M, Kazui H, Kasai K, Takeda M
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Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
Volume: 35
Pages: 1309-1315
Peer Reviewed
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[Presentation] The KCNH2 gene is associated with neurocognition and the risk of schizophrenia2011
Author(s)
Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Takeda M
Organizer
2nd Congress of AsCNP
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
20110923-24
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[Presentation] Variants of the RELA gene are associated with schizophrenia and their startle responses2011
Author(s)
Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Takahashi H, Iwase M, Okochi T, Kazui H, Saitoh O, Tatsumi M, Iwata N, OzakiN, Kamijima K, Kunugi H, Takeda M
Organizer
19th World Congress of Psychiatric Genetics
Place of Presentation
Washington D.C., U.S.A.
Year and Date
20110910-14
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