ミトコンドリア機能変化に着目したがん治療応答の新規画像法開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22390232
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031) ; 松島 芳隆 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20282816) ; 小川 美香子 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 准教授 (20344351)
• Keywords: 放射性医薬品 / 腫瘍 / PET / SPECT / ミトコンドリア / アポトーシス

Research Abstract

がん治療法選択・効果予測、治療効果の早期判定を目的として、アポトーシス、酸素といったキーワードと関連の深いミトコンドリア機能変化を非侵襲的にかつ、利用の広汎性の高い手法により評価可能なイメージング法を開発することとした。本研究により新規がん診断用放射性医薬品を開発し、臨床応用可能な治療応答判定システムの確立を目指す。
ミトコンドリア膜電位依存的に集積するイメージング薬剤の開発を目的として、今般のMo-99の供給不足のような事態の回避が可能で、利用の広汎性の高い放射性ヨウ素で標識された薬剤開発を計画した。そこで、従前よりインビトロにおいてミトコンドリア膜電位の測定剤として使用されていた、H-3-tetraphenylphosphonium(H-3-TPP)の誘導体としてI-125-ITPPをデザインし、合成検討を行ったところ、予定していた合成ルートと異なる合成法を取ることで、I-125-ITPPの合成に成功した。
また、ミトコンドリア酸化還元電位依存的に集積を示す新規イメージング薬剤の開発を目的として、ミトコンドリア電子伝達系内で重要な働きをするCoQ10を母体化合物とするイメージング薬剤を開発することとした。これに必要なサイクリックボルタンメトリーを当該研究費にて購入し、安定したデータ収集法の確立について検討した。また、側鎖の長さの異なる種々の化合物の準備を行った。