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2011 Fiscal Year Annual Research Report

D.I.Y. Medicine: 患者体内で作る自家移植用心臓代用弁の開発

Research Project

Project/Area Number 22390269
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

神田 圭一  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60295649)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高見沢 計一  国立循環器病研究センター, 生体工学部, 室員 (10163312)
大場 謙吉  関西大学, 工学部, 教授 (30029186)
田地川 勉  関西大学, 工学部, 講師 (80351500)
上地 正美  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (90296426)
Keywords自家組織 / 心臓生体弁 / 再生医療 / 組織工学 / in vivo
Research Abstract

体内に埋入した人工物周囲に、生体防衛機構の働きによって繊維芽細胞とそれが産出するコラーゲン線維によって構成されるカプセル状組織体を心臓代用弁に応用するための技術開発を行っている。組織形成に体外の特殊施設を必要としないため、幅広い施設で応用可能であり、安全性も高いと考えられる。
自家組織からなるため、個体差にかかわらず安定して形成される技術が開発できれば臨床応用へのハードルは低いと考えられ、これまで人工弁の適応の難しかった小児や感染症患者への応用も可能であると考えられる。
23年度は
A.22年度に引き続き手術的に植え込むBiovalve付きConduit部分を自家組織のみで形成し、かつバルサルバ洞形態を再現する技術開発を行った。
B.Aの鋳型を実際にビーグル犬や山羊の皮下に植え込み、組織形成性を評価した。
C.体外での機能評価実験を行いつつ改良を進め、形成された弁機能は向上した。
D.最適化されたバイオバルブを用いて実際に人工心肺を用いてビーグル犬の肺動脈弁位に移植を開始した。
E.更に体循環への応用を想定して、山羊を用いた移植実験モデル開発を開始中であるが、解剖学的に大動脈弁位に移植するのは実験モデルでは煩雑かつコストがかかりすぎるので、心尖部-下行大動脈間に非解剖学的に移植する手技開発を進めており、試験的移植を開始しつつある。
F.また鋳型設計を迅速に導入する鋳型作製技術として3Dプリンターを導入した。
G.QC(Quality control)として摘出前の形成過程の評価方法を開発中である。
H.新たな応用の可能性として、Biovalveを金属ステントに組み込む技術を検討し始めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

基材作製技術・形状設計による弁機能の最適化・動物移植実験モデルの開発はほぼ予定通りに進んでおり、移植実験のための環境も整いつつある。成果報告も着実に行っている。

Strategy for Future Research Activity

耐久性試験と弁機能の改善など物理的な改良を継続する。鋳型設計や組織成長を促進する技術を行う。
また臨床応用に当たっては形成された自家組織のQC(Quality Control)をいかに確実に行うかが問題となる。動物種差・個体差の問題があり、実際に使用機会の大きな未熟児や老人における組織形成を摘出前に評価する方法が問われる。
現在、業緒に示したSHMシステムやカプセル内視鏡を用いた評価方法を検討中である。

  • Research Products

    (35 results)

All 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (31 results)

  • [Journal Article] Water-soluble argatroban for antithrombogenic surface coating of tissue-engineered cardiovascular tissues2011

    • Author(s)
      Nakayama Y, Uechi M, Takamizawa K, Kanda K. 他
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater

      Volume: 99(2) Pages: 420-30

  • [Journal Article] Variations in local elastic modulus along the length of the aorta as observed by use of a scanning haptic microscope (SHM)2011

    • Author(s)
      Moriwaki T, Oie T, Takamizawa K, Murayama Y, Fukuda T, Omata S, Kanda K, Nakayama Y
    • Journal Title

      J Artif Organs

      Volume: 14(4)(未定) Pages: 276-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A completely autologous valved conduit prepared in the open form of trileaflets (type VI biovalve) : mold design and valve function in vitro2011

    • Author(s)
      Nakayama Y, Yahata Y, Yamanami M, Tajikawa T, Ohba K, Kanda K, Yaku H
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater

      Volume: 99(1) Pages: 135-41

    • DOI

      10.1002/jbm.b.31880

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term animal implantation study of biotube-autologous small-caliber vascular graft fabricated by in-body tissue architecture2011

    • Author(s)
      Watanabe T, Kanda K, Yamanami M, Ishibashi-Ueda H, Yaku H, Nakayama Y
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater

      Volume: 98(1) Pages: 120-126

    • DOI

      10.1002/jbm.b.31841

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インスタントバイオチューブ:エオシン徐放化鋳型による肉厚バイオチューブの短期形成2011

    • Author(s)
      渡辺太治、辻中貴大、山南将志、神田圭一、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] バイオチューブ小口径代用血管の固定処理:吻合操作性の向上と自己化の維持2011

    • Author(s)
      山南将志、渡辺太治、神田圭一、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] 開口位バイオバルブ人工弁の組立式設計によるストレスフリー摘出(Type VII)2011

    • Author(s)
      松井悠一、山南将志、武輪能明、田地川勉、大場謙吉、神田圭一、夜久均、巽英介、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] 体内LED照射によるバイオチューブ人工血管の開発:力学的強度に及ぼす照射強度の影響2011

    • Author(s)
      大家智憲、山南将志、植田初江、神田圭一、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] カプセル内視鏡内蔵鋳型を用いた体内組織形成過程のin situ観察2011

    • Author(s)
      中山泰秀、武輪能明、大家智憲、山南将志、松井悠一、田地川勉、大場謙吉、神田圭一、夜久均、巽英介、妙中義之
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] 走査型触覚顕微鏡(SHM)の可能性の拡大:生体組織の密度分布観察2011

    • Author(s)
      森脇健司、大家智憲、高見沢計一、村山嘉延、福田達、尾股定夫、神田圭一、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] 生体内組織形成術による高膜厚組織作製のための鋳型基材の構造的工夫2011

    • Author(s)
      岩井良輔、松井悠一、辻中貴大、山南将志、神田圭一、中山泰秀
    • Organizer
      第49回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20111125-20111127
  • [Presentation] Successful Aortic Valve Implantation Using an In-Body Tissue-Engineered, Completely Autologous Valve Conduit (BIOVALVE) in a Goat Model2011

    • Author(s)
      Takewa Y, Nakayama Y, Yamanami M, Umeki A, Matsui Y, Kanda K, Yaku H, Tajikawa T, Ohba K, Taenaka Y, Tatsumi E
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2011
    • Place of Presentation
      Orlando, USA
    • Year and Date
      20111112-20111116
  • [Presentation] Transcatheter Implantation of Autologous in vivo Tissue-Engineered, Valved Stents (BIOVALVED STENTs) in the Pulmonary Position in a Beagle Model2011

    • Author(s)
      Uechi M, Funayama M, Matsui Y, Mizuno T, Fujiwara M, Tajikawa T, Ohba K, Yamanami M, Watanabe T, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Sessions 2011
    • Place of Presentation
      Orlando, USA
    • Year and Date
      20111112-20111116
  • [Presentation] Preparation of a completely autologous valved conduit with the open form of trileaflets (Type VI Biovalve)2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Yahata Y, Uechi M, Takekawa Y, Shimakawa Y, Matsui T, Tajikawa T, Ohba K, Kanda K, Yaku H, Tatsumi E, Nakayama Y.
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Development of a small-caliber autologous vascular graft "Biotube ; four year animal implantation2011

    • Author(s)
      Watanabe T, Kanda K, Yamanami M, Sakai O, Ueda H, Takamizawa K, Yaku H, Nakayama Y.
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] 6-month auto-implantation of autologous tissue small-caliber vascular grafts, "Biotube", to carotid arteries pf the beagle dogs2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Watanabe T, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Variation of local elasticity along the length of the aorta as observed by a scanning haptic microscope (SHM)2011

    • Author(s)
      Moriwaki T, Oie T, Takamizawa K, Murayama Y, Fukuda T, Omata S, Kanda K, Nakayama Y
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Architecture design of a novel separable mold to obtain autologous tissue heart valves "Biovalves" non-invasively2011

    • Author(s)
      Nakayama Y, Matsui Y, Yamanami M, Takewa Y, Tatsumi E, Taenaka Y, Oie T, Tajikawa T, Ohba K, Kanda K, Yaku H
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] In-Body blue light illumination realized the formation of functional and robust "biotube" vascular grafts with many capillaries and elastic fibers2011

    • Author(s)
      Oie T, Yamanami M, Uechi M, Mizuno T, Ishibashi-Ueda H, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
    • Organizer
      4th Joint ESAO-IFAO Congress 2011
    • Place of Presentation
      Porto, Portugal
    • Year and Date
      20111009-20111012
  • [Presentation] Successful replacement of beagle pulmonary valves by in vivo tissue-engineered valved-conduits with the Sinus of valsalva (BIOVALVEs)2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Uechi M, Fujiwara M, Ishibashi-Ueda H, Kanda K, Oie T, Tajikawa T, Ohba K, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      ESC congress 2011. (European Society of Cardiology)
    • Place of Presentation
      Paris France
    • Year and Date
      20110827-20110831
  • [Presentation] Feasibility study of in-body tissue-engineered, completely autologous valved conduits (BIOVALVEs type IV) as an aortic valve in a goat model2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Takewa Y, Kanda K, Matsui Y, Tajikawa T, Ohba K, Yaku H, Taenaka Y, Tatsumi E, Nakayama Y.
    • Organizer
      ESC congress 2011. (European Society of Cardiology)
    • Place of Presentation
      Paris France
    • Year and Date
      20110827-20110831
  • [Presentation] Development of a completely autologous valved conduit with the sinus of valsalva using in-body tissue architecture technology2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Uechi M, Fujita M, Ishibashi-Ueda H, Kanda K, Watanabe T, Tajikawa T, Ohba K, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      16th World Congress on Heart Disease Annual Schientific Sessions 2011
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      20110723-20110726
  • [Presentation] Development of Autologous Tissue Small-Diameter Vascular Grafts (BIOTUBEs)2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Watanabe T, Kanda K, Oie T, Takamizawa K, Ishibashi-Ueda H, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      Basic Cardiovascular Sciences 2011 Scientific Sessions. (American heart Association)
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      20110718-20110721
  • [Presentation] Development of Completely Autologous Tissue Valved-Conduits BIOVALVEs ; Mold design and Transplantation Study in Beagle Model2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Uechi M, Fujiwara M, Yahata Y, Ishibashi-Ueda H, Kanda K, Watanabe T, Oie T, Tajikawa T, Ohba K, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      The Society for Heart Valve Disease 6th Biennial Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      20110625-20110628
  • [Presentation] 宿主体内で形成する自家結合組織小口径代用血管バイオチューブの開発2011

    • Author(s)
      渡辺太治、神田圭一、山南将志、坂井修、山本昭秀、植田初江、高見沢計一、飯田秀博、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110602-20110603
  • [Presentation] 完全自己組織からなる心臓弁様組織体バイオバルブ(Type VI)の開発:開口形状での弁形成による弁機能の向上2011

    • Author(s)
      山南将志、矢羽田侑希、上地正実、武輪能明、島川祐司、松井悠一、田地川勉、大場謙吉、神田圭一、夜久均、巽英介、中山泰秀
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110602-20110603
  • [Presentation] 体内光照射によるエラスチン含有高膜厚バイオチューブ人工血管の作製2011

    • Author(s)
      中山泰秀、大家智憲、山南将志、上地正実、神田圭一、夜久均
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110602-20110603
  • [Presentation] バイオバルブの開発:作製用鋳型の変遷2011

    • Author(s)
      中山泰秀、松井悠一、山南将志、田地川勉、大場謙吉、神田圭一、夜久均、上地正実、武輪能明、巽英介
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110602-20110603
  • [Presentation] 組織工学的に皮下で作製した自己組織由来心臓弁付きConduit(Biovalve)の開発2011

    • Author(s)
      武輪能明、中山泰秀、山南将志、花田繁、梅木昭秀、松井悠一、神田圭一、夜久均、田地川勉、大場謙吉、妙中義之、巽英介
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20110602-20110603
  • [Presentation] Postoperative Acute Kidney Injury after Abdominal Aortic Aneurysm Repair : A Comparative Study between Open and Endovascular Aneurysm Repair2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Kanda K., Oka K., Sasaki O, Okawa K, Dohi M, Kitani K, Yaku H.
    • Organizer
      60th European society for Cardiovascular and Endovascular Surgery (ESCVS)
    • Place of Presentation
      Moscow, Russia
    • Year and Date
      20110520-20110522
  • [Presentation] Successful Replacement of Beagle Pulmonary Valves by in Vivo Tissue-engineered Valved-Conduits with the Sinus of Valsalva "Biovalves"2011

    • Author(s)
      Yamanami M, Uechi M, Ishibashi-Ueda H, Tajikawa T, Ohba K, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y
    • Organizer
      60th European society for Cardiovascular and Endovascular Surgery (ESCVS)
    • Place of Presentation
      Moscow, Russia
    • Year and Date
      20110520-20110522
  • [Presentation] Development of Autulogous Tissue Small Caliber Vascular Grafts (Biotubes) Constructed by symple, Safe and Economical in VIVO Tissue Engineenng2011

    • Author(s)
      Yamanani M, Watanabe T, Kanda K, Takamizawa K, Ishibashi-ueda H, Yaku H, Nakayama Y.
    • Organizer
      60th European society for Cardiovascular and Endovascular Surgery (ESCVS)
    • Place of Presentation
      Moscow, Russia
    • Year and Date
      20110520-20110522
  • [Presentation] 生体内組織形成術を用いた小口径代用血管"BIOTUBE"の開発2011

    • Author(s)
      山南将志、山本明秀、植田初江、高見沢計一、飯田秀博、渡辺太治、坂井修、神田圭一、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第39回日本血管外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      20110420-20110422
  • [Presentation] 腹部大動脈瘤手術における術後急性腎障害(AKI):人工血管置換術とステントグラフト内挿入術での比較検討2011

    • Author(s)
      山南将志、神田圭一、岡克彦、土井潔、大川和成、坂井修、小川貢、土肥正浩、木谷公紀、夜久均
    • Organizer
      第39回日本血管外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      20110420-20110422
  • [Presentation] 生体内組織形成技術を用いた自家移植用循環系移植片の開発2011

    • Author(s)
      山南将志、神田圭一、渡辺太治、夜久均、中山泰秀
    • Organizer
      第14回日本小児心血管分子医学研究会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2011-07-06

URL: 

Published: 2013-06-26  

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