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2013 Fiscal Year Annual Research Report

網羅的発現解析を基盤にした新規骨・軟部腫瘍バイオマーカーの探索と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 22390296
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

川井 章  独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (90252965)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 格  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
市川 仁  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (30201924)
落谷 孝広  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60192530)
細野 亜古  独立行政法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (00602947)
Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywords癌 / 骨軟部腫瘍 / 肉腫 / 治療 / バイオマーカー
Research Abstract

本研究は、悪性骨軟部腫瘍における治療成績向上の要である化学療法感受性・抵抗性、浸潤能、遠隔転移能等に関して、これらを規定している遺伝子・タンパク質を網羅的遺伝子・タンパク質発現解析の手法を用いて明らかにすること、さらに、これらをマーカーとした個別化医療、分子標的とした新たな治療法の可能性を探ることを目的とする。当該年度は、昨年度に引き続いて粘液型脂肪肉腫における特異的融合遺伝子および骨肉腫における「がん幹細胞」に関する研究を行うと共に、新たに肉腫ゼノグラフトの作成も開始した。
1.粘液性脂肪肉腫に特徴的な融合遺伝子の機能を調べる目的で、融合遺伝子が誘導するmRNAおよびタンパク質を探索し、並行して融合遺伝子産物に結合するタンパク質を調べた。具体的には、粘液性脂肪肉腫の培養細胞において転写因子FUS-CHOPの発現をsiRNAを用いて抑制し、mRNAの発現をマイクロアレイで、タンパク質の発現をPROTOMAP法で解析した。また、タグをつけた融合遺伝子を粘液性脂肪肉腫に過剰発現させ、プルダウンを行い、質量分析でタンパク質複合体を調べた。
2.骨肉腫における治療抵抗性の一因である「がん幹細胞」に相当する細胞集団を同定し、その分画を制御するmicroRNAを網羅的発現解析から特定した。本年度は網羅的解析から特定されたmicroRNA1,10,133aの3種類のmicroRNAから、miR10に特化した研究を展開し,LNAによる発現抑制がin vitroの骨肉腫細胞の浸潤能及びin vivoの動物移植モデルでの肺転移をともに抑制する効果を見いだした。
3.次世代シークエンサーを用いて、計3例の類上皮肉腫exome sequencing解析を行った。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 7 results)

  • [Journal Article] International expert opinion on patient-tailored management of soft tissue sarcomas.2014

    • Author(s)
      Blay JY, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      Eur J Cancer.

      Volume: 50 Pages: 679-689

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2013.11.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical relevance and therapeutic significance of microRNA-133a expression profiles and functions in malignant osteosarcoma-initiating cells.2014

    • Author(s)
      Fujiwara T, Ochiya T,et al.
    • Journal Title

      Stem Cells.

      Volume: 32 Pages: 959-973

    • DOI

      10.1002/stem.1618.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Casting doubt on the traditional approach of cancer biomarker scovery through proteomics. Expert Rev Proteomics.2014

    • Author(s)
      Kondo T.
    • Journal Title

      Expert Rev Proteomics.

      Volume: 11 Pages: 9-12

    • DOI

      10.1586/14789450.2014.871496

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SS18-SSX fusion protein-induced Wnt/β-catenin signaling is a therapeutic target in synovial sarcoma.2013

    • Author(s)
      Trautmann M, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      Oncogene.

      Volume: 28 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/onc.2013.443.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An analysis of factors related to recurrence of myxofibrosarcoma.2013

    • Author(s)
      Kikuta K, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol.

      Volume: 43 Pages: 1093-1104

    • DOI

      10.1093/jjco/hyt119.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of microRNAs expressions in chondrosarcoma.2013

    • Author(s)
      Yoshitaka T, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      J Orthop Res.

      Volume: 31 Pages: 1992-1998

    • DOI

      10.1002/jor.22457

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteomics study of open biopsy samples identifies peroxiredoxin 2 as a predictive biomarker of response to induction chemotherapy in osteosarcoma.2013

    • Author(s)
      Kubota D, Kawai A, Kondo T,et al.
    • Journal Title

      J Proteomics.

      Volume: 8 Pages: 393-404

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2013.07.022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SRC signaling is crucial in the growth of synovial sarcoma cells.2013

    • Author(s)
      Michels S, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 73 Pages: 2518-2528

    • DOI

      10.1158/0008-5472

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteomic approach toward personalized sarcoma treatment: lessons from prognostic biomarker discovery in gastrointestinal stromal tumor.2013

    • Author(s)
      Kondo T, Kawai A,et al.
    • Journal Title

      Proteomics Clin Appl.

      Volume: 7 Pages: 70-78

    • DOI

      10.1002/prca.201200085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inconvenient truth: cancer biomarker development by using proteomics.2013

    • Author(s)
      Kondo T.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 1844 Pages: 861-865

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2013.07.009.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Proteomic approach for biomarker development in bone-and-soft tissue sarcoma2014

    • Author(s)
      Kondo T
    • Organizer
      Annual Meeting of Korea Human Proteome Organization
    • Place of Presentation
      Pusan, Korea
    • Year and Date
      20140327-20140329
    • Invited
  • [Presentation] 小児の骨・軟部腫瘍に対する外科的治療とその課題2013

    • Author(s)
      川井 章
    • Organizer
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県・福岡市・ヒルトン福岡シーホーク
    • Year and Date
      20131129-20131201
  • [Presentation] Cancer proteomics2013

    • Author(s)
      Kondo T
    • Organizer
      12th Swedish Proteomics Society Symposium
    • Place of Presentation
      Medicon Village, Lund, Sweden
    • Year and Date
      20131117-20131118
    • Invited
  • [Presentation] Biomarker development for bone-and-soft tissue sarcoma toward personalized medecine2013

    • Author(s)
      Kondo T
    • Organizer
      7th The European Proteomics Association/ British Society for Proteome Research Meeting
    • Place of Presentation
      Saint Malo, France
    • Year and Date
      20131014-20131017
  • [Presentation] Two-dimensional difference gel electrophoresis for tissue biomarker study. Human Proteome Organisation, 12th Annual World Congress2013

    • Author(s)
      近藤 格
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構第11回大会
    • Place of Presentation
      神奈川県・横浜・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20130914-20130918
  • [Presentation] Soft tissue sarcoma in the real world: data of a high-volume cancer center in japan bone and soft tissue tumor registry2013

    • Author(s)
      Kawai A
    • Organizer
      ISOLS
    • Place of Presentation
      Bologna,Italy
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] 再発あるいは治療抵抗性のc-kitあるいはPDGFR陽性肉腫に対するイマチニブの第II相試験に、至る経過とその顛末2013

    • Author(s)
      川井 章
    • Organizer
      第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      宮城県・仙台市・仙台国際センター
    • Year and Date
      20130829-20130831
  • [Presentation] 骨肉腫の肺前転移ニッシェ形成における腫瘍由来エクソソームの役割の解明2013

    • Author(s)
      落谷 孝広
    • Organizer
      第5回 日本RNAi研究会
    • Place of Presentation
      広島県・広島市・グランドプリンスホテル広島
    • Year and Date
      20130829-20130831
    • Invited
  • [Presentation] 分子がん転移研究の新たなる潮流:エクソソームによる前転移ニッシェの実態解明2013

    • Author(s)
      落谷 孝広
    • Organizer
      第22回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      長野県・松本市・ホテルブエナビスタ
    • Year and Date
      20130710-20130712
    • Invited
  • [Presentation] 遺伝子導入技術に基づく分子イメージング2013

    • Author(s)
      落谷 孝広
    • Organizer
      第29回  日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都府・京都・京都テルサ
    • Year and Date
      20130704-20130705
    • Invited
  • [Presentation] 悪性骨・軟部腫瘍に対する新規治療薬の現状と展望2013

    • Author(s)
      川井 章
    • Organizer
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      広島県・広島市・広島グリーンアリーナ
    • Year and Date
      20130523-20130526
  • [Presentation] Predictive biomarker for the response to induction chemotherapy in osteosarcoma.2013

    • Author(s)
      Kondo T
    • Organizer
      The second symposium of therapy and diagnosis of bone and soft tissue neoplasm in upper extremity
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      20130502-20130510
    • Invited
  • [Presentation] Exosomes as a Novel Diagnostic and Therapeutic Tool for Cancer.2013

    • Author(s)
      Ochiya, T
    • Organizer
      World CTC
    • Place of Presentation
      Berlin, Deutschland
    • Year and Date
      20130423-20130427
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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