• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

周術期における低酸素誘導性因子による酸素代謝制御の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22390298
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

広田 喜一  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00283606)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords低酸素 / HIF-1 / 周術期 / 麻酔科学
Research Abstract

酸素は生命の維持に必須の分子であるが一方その過剰や代謝異常は生体にとって有害である。周術期患者管理の最重要目的の一つに患者において酸素の需給バランスを”適切に”保つということが挙げられる。本研究の目的は、さまざまな要因で変化する周術期の酸素代謝の変動を低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)の活性化状態と関連づけて理解しよりよい周術期管理法の開発につなげていくことである。すでに提出済の実験計画に基づいて本年度は以下の研究成果を得た。
#1 硫化水素が細胞のミトコンドリアへの作用と低酸素応答に及ぼす影響についての検討 -硫化水素ドナーNaHSは細胞の低酸素誘導性HIF-1の活性化をミトコンドリア,VHL依存的に阻害することを培養細胞,マウスを用いた検討を受けさらに硫化水素合成酵素を培養細胞に強制発現する系を立ち上げまた合成酵素発現をsiRANを用いて破壊する実験系を用いて内因性の硫化水素が低酸素応答に及ぼす作用について検討する実験系を構築し実験結果を得た。
#2 PGE1によるHIF-1活性化の検討-血管由来の内皮細胞と平滑筋細胞を用い周術期使用薬剤の一つであるPGE1がEP1またはEP3受容体依存的にHIF-1aの蛋白質の翻訳亢進を通じて転写因子HIF-1の活性化をもたらす事を見いだした。
#3 HIF-1活性化剤n-propyl gallate(nPG)による脳細胞保護の検討-申請者らはすでにnPGが常酸素環境下においてもHIF-1の活性化をもたらす事を報告していた。今回はこのnPGがラット脳梗塞モデルにおいて脳細胞保護作用を持つことを見いだした。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Involvement of decreased hypoxia-inducible factor 1 activity and resultant G(1)-S cell cycle transition in radioresistance of perinecrotic tumor cells2013

    • Author(s)
      Y. Zhu, T. Zhao, S. Itasaka, L. Zeng, C.J. Yeom, K. Hirota, K. Suzuki, A. Morinibu, K. Shinomiya, G. Ou, M. Yoshimura, M. Hiraoka, H. Harada
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 32 Pages: 2058 - 2068

    • DOI

      doi:10.1038/onc.2012.223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-12013

    • Author(s)
      Y. Liu, H. Higashitsuji, K. Itoh, T. Sakurai, K. Koike, K. Hirota, M. Fukumoto, J. Fujita
    • Journal Title

      Biochemical and biophysical research communications

      Volume: 432 Pages: 22-27

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbrc.2013.01.093

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of n-propyl gallate on neuronal survival after forebrain ischemia in rats2012

    • Author(s)
      Y. Kawano, M. Kawaguchi, K. Hirota, S. Kai, N. Konishi, H. Furuya
    • Journal Title

      Resuscitation

      Volume: 83 Pages: 249-252

    • DOI

      doi:10.1016/j.resuscitation.2011.07.024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrogen sulfide inhibits hypoxia- but not anoxia-induced hypoxia-inducible factor 1 activation in a von hippel-lindau- and mitochondria-dependent manner2012

    • Author(s)
      S. Kai, T. Tanaka, H. Daijo, H. Harada, S. Kishimoto, K. Suzuki, S. Sakabuchi, K. Takenaga, K. Fukuda, K. Hirota
    • Journal Title

      Antioxidants & redox signaling

      Volume: 16 Pages: 203-216

    • DOI

      doi:10.1089/ars.2011.3882

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer cells that survive radiation therapy acquire HIF-1 activity and translocate towards tumour blood vessels2012

    • Author(s)
      H. Harada, M. Inoue, S. Itasaka, K. Hirota,A. Morinibu, K. Shinomiya, L. Zeng, G. Ou, Y. Zhu, M. Yoshimura, W.G. McKenna, R.J. Muschel, M. Hiraoka
    • Journal Title

      Nature communications

      Volume: 3 Pages: 783

    • DOI

      doi:10.1038/ncomms1786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoxia and hypoxia-inducible factor in inflammation2012

    • Author(s)
      Kiichi, Hirota
    • Journal Title

      Chronic Inflammation: Molecular Pathophysiology, Nutritional and Therapeutic Interventions

      Volume: 1 Pages: 51-65

  • [Journal Article] グルタミノリシス2012

    • Author(s)
      広田喜一
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 30 Pages: 2400-2406

  • [Presentation] 炎症・インフラマソームのレドックス制御とTXNIP/HIF-1システム2012

    • Author(s)
      広田喜一
    • Organizer
      第85回日本生化学会 シンポジウム:1S12 低酸素応答が制御する多彩な生命現象 -生理機能の解明から疾患に迫る
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20121214-20121216
    • Invited
  • [Presentation] hypoxia-indicible factorの20年と5つの未解決問題2012

    • Author(s)
      広田喜一
    • Organizer
      第10回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20121206-20121207
    • Invited
  • [Presentation] ハイポキシア生物学ー酸素代謝からみる生命現象の方程式2012

    • Author(s)
      広田喜一
    • Organizer
      第47回日本高気圧環境・潜水医学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      20121116-20121117
    • Invited
  • [Presentation] TXNIP regulates the NLPR3 inflammatosome activity in a HIF-1- and thioredoxin-dependent manner in THP-1 macrophages2012

    • Author(s)
      Kiichi Hirota
    • Organizer
      33rd Naito Conference Oxygen Biology Hypoxia, Odidative stress and Diseases
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      20120626-20120629
  • [Presentation] 硫化水素はミトコンドリア依存的に低酸素誘導性遺伝子応答を調節する

    • Author(s)
      広田喜一
    • Organizer
      第16回日本医療ガス学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi