2012 Fiscal Year Annual Research Report
中国山西省におけるヒ素発がんの臨床疫学的研究および発がん・悪性化のリスク評価
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22406006
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| Section | 海外学術 |
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
馬 寧 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30263015)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川西 正祐 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10025637)
大西 志保 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (80511914)
井上 純子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20378657)
村田 真理子 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ヒ素 / 発がん / 炎症 / ニトロ化ストレス / がん幹細胞 / HaCaT細胞 / バイオマーカー / 臨床疫学 |
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| Research Abstract |
前年に引き続き、中国山西省の地下水ヒ素汚染地域において飲用地下水の採集および地域住民の検診・採血・採尿を行った。採取した血液および尿を用いて酸化的DNA損傷の指標である8-oxodGを測定し、さらに皮膚病理変化を解析した。その結果、長期間ヒ素に曝露された人では尿中のヒ素濃度と8-oxodG量が高いことが明らかになった。皮膚色素脱落・沈着および角化などの病理変化が観察されたヒ素曝露患者では、末梢血の多核白血球の核に8-oxodGを検出し、皮膚の病理変化との関連性が高いことが明らかになった(Toxicology and Applied Pharmacology, 266:143-149, 2013)。ヒト表皮由来の非癌不死化細胞株HaCaTを用いて解析したところ、ヒ素曝露により細胞増殖が亢進した。また足場非依存性のコロニー形成が増加し、幹細胞マーカーCD44v6の発現が上昇し、悪性化していることが明らかになった。このヒ素処理細胞をヌードマウスに接種したところ腫瘍を形成し、ヒ素の低濃度長期曝露により、ヒト皮膚細胞が腫瘍形成能を獲得することが分かった。腫瘍組織ではp53､NF-kBおよびCD44v6の発現が高く、NF-kBの発現誘導を介したCD44v6の発現が、ヒ素発がんに重要な役割を果たす可能性が示唆された(European Journal of Histochemistry 57:e1, 1-9, 2013)。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Oxidative DNA damage of peripheral blood polymorphonuclear leukocytes, selectively induced by chronic arsenic exposure, is associated with extent of arsenic-related skin lesions.2013
Author(s)
Pei Q, Ma N, Zhang J, Xu W, Li Y, Ma Z, Li Y, Tian F, Zhang W, Mu J, Li Y, Wang D, Liu H, Yang M, Ma C, Yun F.
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Journal Title
Toxicol Appl Pharmacol.
Volume: 266(1)
Pages: 143-149
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proton pump inhibitors suppress iNOS-dependent DNA damage in Barrett's esophagus by increasing Mn-SOD expression.2012
Author(s)
Thanan R, Ma N, Iijima K, Abe Y, Koike T, Shimosegawa T, Pinlaor S, Hiraku Y, OikawaS, Murata M, Kawanishi S.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 421(2)
Pages: 280-285
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Cytosine methylation in EBV-mediated nasopharyngeal carcinoma in relation to nitrative stress.2012
Author(s)
Ying Mo, Ning Ma, Shumin Wang, Zhe Zhang, Ying Xie, Guangwu Huang, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
Organizer
Seventh International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
Place of Presentation
Edinburgh, Scotland
Year and Date
20120722-26
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[Book] Biomarker2012
Author(s)
Ning Ma, Mariko Murata, Shiho Ohnishi, Raynoo Thanan, Yusuke Hiraku, Shosuke Kawanishi
Total Pages
402
Publisher
InTech
