2012 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病の新規治療戦略：神経幹細胞の経静脈的移植
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22500360
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
王 芙蓉 金沢医科大学, 医学部, 協力研究員 (30566922)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729)
須貝 外喜夫 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90064625)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / モデルマウス / モリス迷路 / 空間学習 / 3xTg / 細胞内アミロイド |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病（AD）のモデルマウスのひとつにおいて、その認知障害の経頭蓋磁気刺激による改善をこれまでの研究で明らかにした。その際、海馬において経頭蓋磁気刺激によって惹起されたとみられる神経新生を確認した。神経組織の再構成と認知改善との関連性が強く示唆される。これに基づいて、神経幹細胞を脳内へ移植するための準備を進めた。脳室内に慢性的にカニューレを留置し、シリンジを用いて細胞浮遊液を圧注入する方法を用いることとした。マウスを麻酔下で定位脳固定装置に固定し、カニューレ先端を頭蓋骨と大脳皮質を貫通させて右側脳室内に配置し、歯科用レジンで頭蓋に固定した。この脳定位手術により片側の側脳室にシリンジの一端が位置し、他端は頭皮から飛び出してキャップで保護されるようにした。注入時にのみキャプを外し、チューブを介して細胞浮遊液を脳室投与できる。この経カニューレ注入システムが動作することを確かめる目的で、BKチャンネル活性化薬を溶かした溶媒を脳室注入した。経頭蓋磁気刺激の認知行動改善効果はBKチャンネルの活性化に依存しているというこれまでに得た結果に基づいている。この実験により、2週間にわたる注入の後、新規物体認知テストとモリス水迷路によって認知学習の向上が確認された。脳室注入する対象を溶媒から細胞浮遊液に切り替えて、まず細胞の生着を確かめるステップを進めた。GFPを発現したトランスジェニックマウスの大脳皮質全体から酵素的に神経細胞を単離する方法で調整しているが、年度末段階で、GFPでラベルされたグラフト細胞のホスト脳室周囲における生着はまだ確認できていない。今後、生着を確認し、神経幹細胞を注入する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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