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2012 Fiscal Year Final Research Report

Determination of targets for thyroid hormone disruption by brominated flame retardants

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 22510071
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionNihon Pharmaceutical University

Principal Investigator

KITAMURA Shigeyuki  日本薬科大学, 薬学部, 教授 (40136057)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) FUJIMOTO Nariaki  広島大学, 原爆放射線医科学研究所 (40243612)
SUGIHARA Kazumi  広島国際大学, 薬学部 (20271067)
KOJIMA Hiroyuki  北海道道立衛生研究所 (10414286)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KASHIWAGI Akihiko  広島大学, 理学研究科 (50106796)
URAMARU Naoto  日本薬科大学, 薬学部 (90424069)
Project Period (FY) 2011 – 2012
Keywordsブロム化難燃剤 / 内分泌撹乱 / 代謝的活性化 / 水酸化代謝物 / 甲状腺ホルモン / 核内受容体 / プロテインジスルフィッドイソメラーゼ
Research Abstract

Some brominated flame retardants were converted to the active metabolites which are related structures to thyroid hormone. These active metabolites showed higher affinity to thyroid hormone receptor and related nuclear receptors, and inhibited thyroid hormone dependent protein function-regulating factor, protein disulfide isomerase and thyroid hormonal level-regulating factor, iodotyronine deionidase.

  • Research Products

    (50 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (18 results) Presentation (30 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Comparative study of the hydrolytic metabolism of methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-, heptyl- and dodecylparaben by microsomes of various rat and human tissues2013

    • Author(s)
      Ozaki H., Sugihara K., WatanabeY., Fujino C., Uramaru N., Sone T., Ohta S., Kitamura S
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: (in press)

    • DOI

      DOI:10.3109/00498254.2013.802059

  • [Journal Article] Prediction of Human Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon Using Chimeric Mice Transplanted with Human Hepatocytes2013

    • Author(s)
      Tanoue C., Sugihara K., Uramaru N., Tayama Y., Watanabe Y., Horie T., Ohta S., Kitamura S
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: (in press)

    • DOI

      DOI:10.3109/00498254.2013.788232

  • [Journal Article] Similarities in the endocrine-disrupting potencies of indoor dust and flame retardants by using human osteosarcoma (U2OS) cell-based reporter gene assays2013

    • Author(s)
      Suzuki G., Tue N.M., Malarvannan G., Sudaryanto A., Takahashi S., Tanabe S., Sakai S., Brouwer A., Uramaru N., Kitamura S., Takigami H
    • Journal Title

      Environ Sci Technol

      Volume: 47(6) Pages: 2898-2908

    • DOI

      DOI:10.1021/es304691a

  • [Journal Article] 2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novel major in vitro metabolite of benzophenone-3 formed by rat and human liver microsomes2013

    • Author(s)
      Kamikyouden N., Sugihara K., Watanabe Y., Uramaru N., Murahashi T., Kuroyanagi M., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: 43(6) Pages: 514-519

    • DOI

      DOI:10.3109/00498254.2012.742217

  • [Journal Article] Comparative study on transcriptional activity of 17 parabens mediated by estrogen receptor α and β and androgen receptor2013

    • Author(s)
      Watanabe Y., Kojima H., Takeuchi S., Uramaru N., Ohta S, Kitamura S
    • Journal Title

      Food and Chemical Toxicology

      Volume: 57 Pages: 227-234

    • DOI

      DOI:10.1016/j.fct.2013.03.036

  • [Journal Article] Photodegradation of pharmaceuticals in the aquatic environment by sunlight and UV-A, -B and -C irradiation2013

    • Author(s)
      Kawabata K., Sugihara K., Sanoh S., Kitamura S., Ohta S
    • Journal Title

      J Toxicol Sci

      Volume: 38(2) Pages: 215-223

    • DOI

      DOI:org/10.2131/jts.38.215

  • [Journal Article] Strain Difference of Oxidative Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon by Aldehyde Oxidase and Cytochrome P450 in Vivo and in Vitro in Rats2013

    • Author(s)
      Tanoue C., Sugihara K., Uramaru N., Watanabe Y., Tayama Y., Ohta S., Kitamura S
    • Journal Title

      Drug Metab Pharmacokinet

      Volume: 28(3) Pages: 269-273

    • DOI

      DOI:org/10.2133/dmpk.DMPK-12-NT-103

  • [Journal Article] Predictability of Metabolism of Ibuprofen and Naproxen Using Chimeric Mice with Human Hepatocytes2012

    • Author(s)
      Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Uramaru N., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • Journal Title

      Drug Metab Dispos

      Volume: 40(2) Pages: 2267-2272

    • DOI

      DOI:10.1124/dmd.111.040923

  • [Journal Article] Developmental Changes of Aldehyde Oxidase Activity and Protein Expression in Human Liver Cytosol2012

    • Author(s)
      Tayama Y., Sugihara K., Sanoh S., Miyake K., Kitamura S., Ohta S.
    • Journal Title

      Drug Metab Pharmacokinet

      Volume: 27 Pages: 543-547

    • DOI

      DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-NT-124

  • [Journal Article] Prediction of in vivo hepatic clearance and half-life of drug candidates in human using chimeric mice with humanized liver.2012

    • Author(s)
      Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • Journal Title

      Drug Metab Dispos

      Volume: 40(2) Pages: 322-328

    • DOI

      DOI:10.1124/dmd.111.040923

  • [Journal Article] Effects of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) and their derivatives on protein disulfide isomerase activity and growth hormone release of GH3 cells2012

    • Author(s)
      Hashimoto S., Yoshimura H., Okada K., Uramaru N., Sugihara K., Kitamura S., Imaoka S
    • Journal Title

      Chem. Res. Toxicol

      Volume: 25(3) Pages: 656-663

    • DOI

      DOI:10.1021/tx200374s

  • [Journal Article] Ultraviolet-photoproduct of acetaminophen: Structure determination and evaluation of ecotoxicological effect.2012

    • Author(s)
      Kawabata K., Sugihara K., Sanoh S., Kitamura S.,Ohta S
    • Journal Title

      J Photochem Photobiol A Chem

      Volume: 249 Pages: 29-35

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jphotochem.2012.07.018

  • [Journal Article] An improved thyroid hormone reporter assay to determine the thyroid hormone-like activity of amiodarone, bithionol, closantel and rafoxanide.2012

    • Author(s)
      Matsubara K., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S., Fujimoto N
    • Journal Title

      Toxicol Lett

      Volume: 208 Pages: 30-35

    • DOI

      DOI:10.1016/j.toxlet.2011.10.004

  • [Journal Article] Effects of Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang on hepatic drug-metabolizing enzymes and plasma tolbutamide concentration in rats2012

    • Author(s)
      Yao, H. T., Chang, Y. W., Uramaru, N., Watanabe, Y.,. Kitamura, S.,Kuo, Y. H., Lii, C.K., Yeh, T.K
    • Journal Title

      J. Ethnopharmacol

      Volume: 142(1) Pages: 121-128

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jep.2012.04.02418) Uramaru N., Shigemat

  • [Journal Article] Androgen dependent transcription of a mouse prostatic protein gene, PSP94-involvement of estrogen receptors.2011

    • Author(s)
      Fujimoto N., Kitamura S., Kanno J
    • Journal Title

      J. Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 127(3-5) Pages: 301-306

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jsbmb.2011.08.001

  • [Journal Article] Characterization of estrogen and androgen receptor activities in 100 hydroxylated polychlorinated biphenyls, including congeners identified in humans2011

    • Author(s)
      Takeuchi S., Shiraishi F., Kitamura S.,Kuroki H., Jin K., Kojima H
    • Journal Title

      Toxicology

      Volume: 289 Pages: 112-121

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tox.2011.08.001

  • [Journal Article] Effect of tea beverages on aldehyde oxidase activity2011

    • Author(s)
      Tayama Y., Sugihara K., Sanoh S., Miyake K., Morita S., Kitamura S., Ohta S
    • Journal Title

      Drug Metab Pharmacokinet

      Volume: 26(1) Pages: 94-101

    • DOI

      DOI:10.2133/dmpk.DMPK-10-NT-078

  • [Journal Article] Design, synthesis, and pharmacological activity of nonallergenic pyrazolone-type antipyretic analgesics2010

    • Author(s)
      Uramaru N., Shigematsu H., Toda A., Eyanagi R., Kitamura S., Ohta S.
    • Journal Title

      J Med Chem

      Volume: 53 Pages: 8727-8733

    • DOI

      DOI:10.1021/jm101208x

  • [Presentation] ヒト・マウスにおけるアルデヒドオキシダーゼの代謝活性と基質特異性の比較2013

    • Author(s)
      小原裕月, 佐能正剛, 杉原数美, 岸野貴大, 田山武崇, 浦丸直人, 立野知世, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] 穀物によるマウス肝薬物代謝酵素の変動2013

    • Author(s)
      清水良, 山口雅史, 浦丸直人, 黒木広明, 北村繁幸, 太田茂, 杉原数美
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] PCB および PBDE の水酸化代謝物のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用2013

    • Author(s)
      山頭征岳, 佐能正剛, 杉原数美, 江尻洋子, 堀江透, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト体内動態予測の検証2013

    • Author(s)
      藤本真美, 佐能正剛, 成富洋一, 佐藤公也, 河村章生, 堀口彩, 杉原数美, 立野知世, 堀江透, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] 調剤薬局調剤室における医薬品による室内環境汚染2013

    • Author(s)
      村橋毅, 伊藤貴信, 大津亜紀子, 小宮山拓実, 橋沼亨, 樋口敏幸, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] アセトアミノフェンおよびスリンダクの水環境中における光分解物の同定2013

    • Author(s)
      川畑公平, 尾川雄一, 杉原数美, 佐能正剛, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] Allopurinol 代謝におけるxanthine oxidase および aldehyde oxidaseの関与2013

    • Author(s)
      田山武崇, 杉原数美, 三宅勝志, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] パラベン類のラット肥満細胞におけるヒスタミン遊離作用及びモルモット皮膚反応の構造活性相関の検討2013

    • Author(s)
      浦丸直人, 井上俊夫, 渡部容子, 太田茂, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] ラット肝ミクロソームによるベンゾフェノン系紫外線吸収剤の代謝とエストロゲン活性の変動2013

    • Author(s)
      白鳥由衣, 渡部容子, 小島弘幸, 武内伸治, 江森千紘, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] 紫外線吸収剤ベンゾフェノン-3 のラットおよびヒトによる代謝とエストロゲンおよび抗アンドロゲン活性の変動2013

    • Author(s)
      渡部容子, 小島弘幸, 武内伸治, 長本哲明, 浦丸直人, 太田 茂, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] 保存剤パラベン類のヒトおよびラット組織ミクロソームでの加水分解活性の構造代謝相関2013

    • Author(s)
      渡部容子, 田中聡一, 藤野智恵里, 浦丸直人, 太田 茂, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] 保存剤パラベン類のラット肝および小腸ミクロソームでのエステル交換反応2013

    • Author(s)
      藤野智恵里, 渡部容子, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] ヒト・マウス・ヒト肝キメラマウスにおけるアルデヒドオキシダーゼの酵素活性の比較2012

    • Author(s)
      小原裕月, 佐能正剛, 杉原数美, 岸野貴大, 田山剛崇, 浦丸直人, 立野知世, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬物動態学会第27回年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20121100
  • [Presentation] ヒト肝細胞移植キメラマウスにおけるアロメトリックスケーリングを用いたヒト血中動態予測性の検証2012

    • Author(s)
      藤本真美, 佐能正剛, 成富洋一, 佐藤公也, 河村章生, 堀口彩, 杉原数美, 立野知世, 堀江透, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬物動態学会第27回年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20121100
  • [Presentation] ラット肝細胞スフェロイドにおける蛍光プローブを用いたアセトアミノフェン、ジクロフェナクによる肝毒性評価2012

    • Author(s)
      山頭征岳, 佐能正剛, 杉原数美, 江尻洋子, 堀江透, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬物動態学会第27回年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20121100
  • [Presentation] 食餌がマウス肝薬物代謝酵素に及ぼす影響の1H-NMR メタボローム解析2012

    • Author(s)
      杉原数美, 佐光華佳, 田上加苗, 三間昭平, 佐能正剛, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      日本薬物動態学会第27回年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20121100
  • [Presentation] 抗菌剤パラベン類の内分泌撹乱作用の特徴と構造活性相関2012

    • Author(s)
      渡部容子, 小島弘幸, 武内伸治, 浦丸直人, 太田茂, 北村繁幸
    • Organizer
      フォーラム 2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] アセトアミノフェンの水環境中における光分解と光毒性2012

    • Author(s)
      川畑公平, 尾川雄一, 杉原数美, 佐能正剛, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      フォーラム 2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] 環境科学物質による甲状腺ホルモン撹乱作用の in vitro および in vivo 評価2012

    • Author(s)
      松原加奈, 中村直樹, 佐能正剛, 杉原数美, 浦丸直人, 北村繁幸, 宮川信一, 井口泰泉, 藤本成明, 太田茂
    • Organizer
      フォーラム 2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] アルコール存在下におけるパラベン類の代謝2012

    • Author(s)
      藤野智恵里, 田中聡一, 渡部容子, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] ラット肝ミクロソームによるベンゾフェノン系紫外線吸収剤の代謝2012

    • Author(s)
      白鳥由衣, 渡邊麻友, 渡部容子, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] セリ科生薬エキスのラット肝シトクロム P450 系への影響2012

    • Author(s)
      荒井優子, 青木純一, 渡部容子, 浦丸直人, 山路誠一, 北村繁幸
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] カルボキシエステラーゼおよびシトクロム P450 が関与する抗菌剤パラベン類の代謝2012

    • Author(s)
      田中聡一, 渡部容子, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] ラットにおける紫外線吸収剤ベンゾフェノン‐3 の in vivo‐in vitro 代謝の相関性2012

    • Author(s)
      長本哲明, 山川亞以子, 中尾浩文, 渡部容子, 浦丸直人, 北村繁幸
    • Organizer
      第56回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] 62 種生薬エキスの Ah レセプター結合活性の評価2012

    • Author(s)
      杉原数美, 渡部容子, 北村繁幸, 原田亜紀子, 太田茂, 山路誠一
    • Organizer
      第29回和漢医薬学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120900
  • [Presentation] 水環境中医薬類の太陽光・紫外線による毒性変動2012

    • Author(s)
      川畑公平, 尾川雄一, 杉原数美, 佐能正剛, 北村繁幸, 太田茂
    • Organizer
      第39回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20120700
  • [Presentation] Effect of UV irradiation on the ecotoxicity of pharmaceuticals in aquatic environment2012

    • Author(s)
      Kawabata K., Ogawa Y., Sugihara K., Sanoh S., Kitamura S., Ohta S.
    • Organizer
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      Sendai, Japan
    • Year and Date
      20120000
  • [Presentation] Prediction of human pharmacokinetics by allometric scaling using chimeric mice with humanized liver2012

    • Author(s)
      Sanoh S., Naritomi Y., Sato K., Kawamura A., Horiguchi A., Sugihara K., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • Organizer
      19th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations 12th European Regional ISSX Meeting
    • Place of Presentation
      Noordwijk aan Zee, Netherlands
    • Year and Date
      20120000
  • [Presentation] Metabolism of benzophenone-3, a sunscreen, by rat liver microsomes and modification of the endocrine-disrupting activity2012

    • Author(s)
      Kitamura S., Watanabe Y., Uramaru N., Takeuchi S., Kojima H.
    • Organizer
      SETAC (The Society of Environmental Toxicology and Chemistry) Asia Pacific 2012 Meeting Abstract
    • Year and Date
      20120000
  • [Presentation] Metabolism of parabens by rat liver microsomes and its modification of the endocrine-disrupting activity.2012

    • Author(s)
      Uramaru, N., Watanabe, Y.,. Kitamura, S.,Takeuchi S., Kojima H
    • Organizer
      SETAC (The Society of Environmental Toxicology and Chemistry) Asia Pacific 2012 Meeting Abstract
    • Year and Date
      20120000
  • [Book] 衛生薬学 -健康と環境-2013

    • Author(s)
      永沼 章、姫野誠一郎, 平塚 明
    • Total Pages
      415 - 430
    • Publisher
      丸善
  • [Book] Organophosphates as endocrine disruptors. Anticholinesterase pesticides: Metabolism, nurotoxicity and epidemiology2010

    • Author(s)
      Tetsuo Satoh, Ramaesh C. Gupta
    • Total Pages
      189-202

URL: 

Published: 2014-08-29  

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