2011 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカインENFペプチドファミリーの受容体活性化機構の解明
| Project/Area Number |
22570108
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
河野 敬一 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (10136492)
|
|---|
| Keywords | サイトカイン / 昆虫 / 自然免疫 / NMR |
|---|
| Research Abstract |
ENFペプチド等による昆虫免疫系等における受容体及び受容分子との相互作用を明らかにして活性化機構を分子レベルで理解するために、本年度については昨年度に引き続いて以下の検討を進めた。まず、昨年度までに構築した大腸菌及び酵母によるENFペプチド発現系の改良を進め、効率的にNMR解析に有効な安定同位体標識試料を調整する技術のさらなる検討を進めた。次に、受容体活性化メカニズムの分子機構の解明については、昨年度に引き続きENFペプチドが相互作用することがすでに明らかになっているEGF受容体及び受容分子GBP-BPを中心に、構造生物学的アプローチにより、それらの相互作用に関する情報の解析を進めた。NMR法による相互作用解析及びSPR法による相互作用解析から、ENFペプチドに対するスカベンジャーとして働くと考えられるGBP-BPとの結合に関していくつかの新しい知見を得ることに成功した。また、昆虫免疫系における新規受容体の同定と解析については、昆虫の血球細胞活性化に関与すると考えられるアダプター分子などがごく最近新規に同定されているが、ENFペプチドの直接の受容体についてはまだ同定されていないことから、新規の受容体の同定を目指した検討を進めた。また、ENFペプチドと一次配列上の相同性は低いながら、立体構造が類似しているケモカイン様サイトカインHCPについては、その受容体との相互作用について、変異体解析を中心に進め、活性発現に重要な残基及び立体構造上の特徴について、いくつかの新しい知見を得ることに成功した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画している各種の相互作用解析が順調にすすんでおり、概ね順調と言える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究については、本年度に引き続き、遺伝子組換え技術により調整した安定同位体標識ENFペプチド及びHCPを活用することで、相互作用分子との相互作用部位及び重要な立体構造上の特徴についての解析を進め、未知の点が多いENFペプチド及びHCPの活性化機構についての情報を得る計画である。
|
